根据2022 ESMO会议报道的II期PEACOCC试验（NCT03425565）的研究结果，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）单药治疗在经重度治疗的透明细胞妇科肿瘤（CCGC）患者中诱导了持久的临床结果（摘要#521MO）。

 

晚期CCGC患者预后较差，标准二线化疗的客观缓解率（ORR）在0%~8%之间。临床前研究显示PD-1抑制剂在CCGC中有活性。PEACOCC是一项在英国开展的II期、多中心、单臂、学术性的临床试验，纳入对象为接受过≥1线化疗后进展（PD）的晚期CCGC患者，排除先前接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物治疗的患者。

 

该试验评估了PD-1抑制剂帕博利珠单抗在CCGC患者人群中的安全性和有效性。入组患者每21天接受200 mg的帕博利珠单抗治疗，最长持续2年，直到疾病进展、不可接受的毒性或临床/患者决定。四名患者仍在接受治疗。患者中位年龄为58.5岁（范围32-77岁）。26例患者的ECOG PS评分为0，22例ECOG PS为1。大多数患者为卵巢透明细胞癌（85.4%），12.5%为子宫内膜透明细胞癌，2.1%为宫颈透明细胞癌。既往治疗线数的中位范围为2（范围1-6）。19例（39.6%）既往接受过抗血管生成治疗，43例（89.6%）既往接受过手术，11例（22.9%）既往接受过放疗。主要终点为患者在12周时的无进展生存（PFS）。关键次要终点是ORR、总生存（OS）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

 

基线特征

 

 

48名患者被纳入分析。12周时PFS率为43.8%（n=21/48；90%CI:31.5%-56.6%），超过了预先设定的15%下限。18例（37.5%）的患者疾病进展（SD），6例（12.5%）患者疾病进展并死亡。

 

12周PFS率

 

中位随访2.1年，中位PFS为12.2周（95%CI:5.9-23.9）。1年PFS率为22.0%（95%CI:11.5%-34.7%）。

 

中位OS为71.0周（95%CI:29.1-137.6）。1年OS率为54.8%（95%CI:39.3%~67.8%），2年OS率为37.2%（95%CI:22.4%~52.0%）。

 

PFS和OS

 

截至2022年2月18日，ORR为25.0%（90%CI:15.1%-37.3%），其中1例患者完全缓解（CR），11例患者部分缓解（PR）。中位至缓解时间为9.5周（范围5.7-23.7）。

 

中位DOR为48.1周（95%CI:不可评估）。1年DOR率为47.7%（95%CI:14.1%~75.6%）。

 

ORR和DOR

 

 

研究者未观察到4/5级治疗相关不良反应（TRAEs）。8例（16.7%）患者经历了3级TRAEs，25例（52.1%）患者发生1/2级TRAEs。3例（6.3%）患者因TRAEs而停用帕博利珠单抗。

 

2例患者出现3级甲状腺功能亢进。研究人员观察到发生3级丙氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、贫血、非感染性脑炎、糖尿病酮症酸中毒和II期急性肾损伤的单个病例。

 

安全性

 

PEACOCC试验表明，对于既往接受过重度治疗的晚期CCGC患者，帕博利珠单抗是一种高效疗法，使43.8%的患者在12周时存活且无进展。基于样本的转化研究分析正在进行中。以上结果证明有必要进一步评估帕博利珠单抗作为晚期CCGC的新治疗标准。

 

参考文献

1.Kristeleit R，Clamp A，Gourley C，et al.Efficacy of pembrolizumab monotherapy for advanced clear cell gynaecological cancer:phase II PEACOCC trial.Ann Oncol.2022;33(suppl 7):S783.doi:10.1016/j.annonc.2022.07.649