根据一项II期试验(NCT04287868)的最新中期结果，在检查点抑制剂(CPI)初治和CPI难治性晚期人乳头瘤病毒(HPV)阳性肛门癌、宫颈癌、头颈癌、阴道癌和外阴癌患者中，PDS0101+M9241+bintrafusp alfa治疗获得了令人鼓舞的总生存(OS)数据。
根据一项II期试验(NCT04287868)的最新中期结果[1]，在检查点抑制剂(CPI)初治和CPI难治性晚期人乳头瘤病毒(HPV)阳性肛门癌、宫颈癌、头颈癌、阴道癌和外阴癌患者中，PDS0101+M9241+bintrafusp alfa治疗获得了令人鼓舞的总生存(OS)数据。
CPI难治性患者的生存期较短，为3~4个月；而接受过铂类药物治疗的CPI初治患者的OS为7~11个月。目前的治疗方法的缓解率也很低，CPI难治性患者的治疗缓解率低于10%，CPI初治患者的缓解率低于25%。
临床前研究表明，与单独使用这些药物中的任何一种或两种相比，联合使用PDS0101(靶向HPV 16 E6/E7的治疗性疫苗)和M9241(靶向肿瘤的IL-12免疫细胞因子)以及bintrafusp alfa(靶向TGF-β和PD-L1的双功能融合蛋白)实现了最大程度的T细胞浸润以及最大幅度地缩小肿瘤。[2]此外，之前的临床数据提示，三联疗法对HPV 16阳性患者更加有效。
在这项研究中，入组患者每2周静脉注射1200 mg bintrafusp alfa，每4周皮下注射M9241 16.8μg/kg或每2周注射M9241 8μg/kg，每4周注射2剂0.5 ml PDS0101。本试验允许因bintrafusp alfa和M9241的毒性而降低剂量或省略。
研究结果
结果表明，在29例CPI难治性患者中，PDS0101+M9241+bintrafusp alfa三联疗法的中位OS为21个月。
在CPI初治患者中，三联疗法的中位OS未达到，中位随访27个月时，75%的患者仍存活。
本研究中的所有患者对化疗均难治，90%的患者放疗失败。中期疗效数据(n=50)包括37例可评估的HPV 16阳性癌症患者，包括29例之前使用CPI治疗失败的患者。
CPI难治患者和CPI初治患者的客观缓解率(ORR)分别为63%(n=5/8)和88%。
在安全性方面，数据自10月更新以来保持不变，其中约70%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良反应(TRAE)。48%(24/50)的患者发生了3级TRAE，4%(2/50)的患者发生了4级不良反应。
Frank Bedu-Addo
数据集扩大后，中期分析结果与2022年ASCO年会上公布的结果以及10月发布的中期数据一致。PDS生物技术公司总裁兼首席执行官Frank Bedu-Addo在一份新闻稿中说：“这项数据继续证明了以PDS0101为基础的三联疗法对晚期HPV阳性癌症的持久有效性和耐受性，这是一种极具挑战性的难治HPV阳性患者人群。我们已与美国食品药品监督管理局(FDA)召开会议，讨论一项研究M9241、PDS0101和检查点抑制剂三联疗法治疗复发/转移性HPV阳性癌症的注册试验。
参考文献
1.PDS Biotech reports median overall survival(OS)of 21 months in advanced，refractory cancer patients having few remaining treatment options and with reported historical survival of 3-4 months.News release.PDS Biotechnology Corporation.December 28，2022.Accessed January 3，2022.https://bit.ly/3Q89I25
2.Strauss J，Floudas CS，Pastor DM，et al.Phase II evaluation of the combination of PDS0101，M9241，and bintrafusp alfa in patients with HPV 16+malignancies.J Clin Oncol.2022;40(suppl 16):2518.doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.2518
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