当地时间2023年2月3日，吉利德科学宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan-hziy，SG；商品名：Trodelvy/拓达维）的新适应症：用于接受过内分泌治疗及至少2种针对转移性疾病全身治疗的不可切除或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者^[1]。基于TROPiCS-02研究结果，戈沙妥珠单抗成为首个为内分泌经治晚期乳腺癌患者带来PFS和OS双重获益的Trop-2抗体偶联药物（ADC）^[2]，也是目前唯一在晚期三阴性及HR+/HER2-乳腺癌中获得适应症的ADC药物。此前，2023年最新版的美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中，戈沙妥珠单抗新增推荐为晚期HR+/HER2-内脏危象或内分泌耐药患者二线治疗的I类首选方案^[3]。

 

 

HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占所有新诊断病例的70%；近三分之一的早期患者可发生转移，晚期患者5年生存率仅为30%。晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的全身治疗以内分泌治疗、CDK4/6i抑制剂（CDK4/6i）、化疗为主，尽管过去十多年间，乳腺癌内分泌治疗领域取得积极进展，但几乎所有患者都将面临内分泌治疗耐药、化疗进展失败的困境；亟需更多的新型药物来满足治疗需求，进一步延长患者生存。

 

美国加州大学旧金山分校（UCSF）海伦迪勒家庭综合癌症中心乳腺肿瘤和临床试验教育主任、TROPiCS-02主要研究者Hope S.Rugo教授表示，“戈沙妥珠单抗的这一新适应症获批，对乳腺癌患者意义重大，在内分泌治疗和化疗后，我们能够为患者提供的治疗选择有限，并且看到（TROPiCS-02研究中）这些女性获得有意义的生存获益和生活质量改善，这是非常出色的。”^[1]。

 

 

此次戈沙妥珠单抗的新适应症获批，主要基于国际多中心、3期TROPiCS-02研究（NCT03901339）的积极结果。该研究入组543例接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2~4线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，随机（1:1）接受戈沙妥珠单抗治疗或医生选择的化疗（卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨、艾立布林）。

 

研究结果显示：相较于化疗，戈沙妥珠单抗可使患者总死亡风险显著降低21%（中位总生存OS：14.4 vs 11.2个月；HR 0.79，95%CI：0.65~0.96；P=0.02），疾病进展风险显著降低34%（中位无进展生存PFS：5.5 vs 4.0个月；HR 0.66，95%CI：0.53~0.83；P=0.0003）^[2]；第一年的无进展生存期数据对比，戈沙妥珠单抗组是化疗组的3倍（21%vs 7%）。戈沙妥珠单抗是首个被证实可为内分泌治疗失败患者带来PFS和OS双重获益的Trop-2 ADC。此外，客观缓解率（ORR）、生活质量（例如延缓GHS/QoL及疲劳的至恶化时间）等次要终点也有显著改善；戈沙妥珠单抗治疗的安全性和耐受性良好，停药率与化疗组相当（6%vs 4%）；而且不受HER2表达状态影响，意味着HER2低表达和无表达患者同样获益^[4-5]。

 

 

基于TROPiCS-02、ASCENT关键3期临床研究的出色结果，在新近发布的2023年第1版NCCN乳腺癌临床实践指南中，新增戈沙妥珠单抗作为HR+/HER2-内脏危象或内分泌治疗复发患者二线治疗的I类首选方案；同时、仍作为不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者二线治疗的I类首选方案^[3]。

 

 

Trop-2蛋白广泛表达于多种上皮来源恶性肿瘤，其中乳腺癌表达率可达88-95%。作为一款靶向Trop-2的新型ADC，戈沙妥珠单抗具有新一代ADC的高药物抗体比（DAR：7.6）和“旁观者效应”的特征。除了此次新获批的适应症以外，戈沙妥珠单抗已于2021年获得FDA批准的晚期三阴性乳腺癌和晚期尿路上皮癌的相关适应症。中国国家药品监督管理局（NMPA）也已于2022年6月批准其用于晚期三阴性乳腺癌的治疗（接受过2种全身治疗，其中至少1种针对转移性疾病）。

 

根据乳腺癌的经典分子分型，超过80%的患者为HER2阴性（即HER2 IHC 0、1+、2+/ISH-），包括HR+/HER2-（~70%）和TNBC（~15%），此类患者的晚期治疗仍存在巨大的、未被满足的临床需求。戈沙妥珠单抗在晚期HER2阴性乳腺癌的治疗中，表现出显著的生存获益、良好的安全性和耐受性、以及积极的生活质量改善。从高质量的循证医学证据，到国内外相关适应症的获批、再到权威指南的首选推荐，戈沙妥珠单抗为晚期HER2阴性乳腺癌患者构筑完整、坚实的后序治疗防线，同时，一系列针对HR+/HER2-和三阴性乳腺癌的前线治疗研究也在进行中，戈沙妥珠单抗将会为更多患者带来更大的治疗获益。

 

参考文献

 

[1]U.S.FDA Approves Trodelvy®in Pre-treated HR+/HER2-Metastatic Breast Cancer.From:https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2023/2/us-fda-approves-trodelvy-in-pretreated-hrher2-metastatic-breast-cancer

 

[2]Hope S.Rugo，et al.Overall survival(OS)results from the phase III TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan(SG)vs treatment of physician’s choice(TPC)in patients(pts)with HR+/HER2-metastatic breast cancer(mBC).ESMO 2022;LBA76.

 

[3]NCCN clinical practice guidelines in oncology(NCCN Guidelines®);Breast Cancer，Version 1.2023—January 27，2023.

 

[4]Hope S.Rugo，et al.Sacituzumab Govitecan vs Treatment of Physician’s Choice:Efficacy by Trop-2 Expression in the TROPiCS-02 Study of Patients With HR+/HER2-Metastatic Breast Cancer.SABCS 202;GS1-11

 

[5]Sara Tolaney，et al.Exposure-adjusted incidence rates(EAIRs)of adverse events(AEs)from the phase 3 TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan(SG)vs treatment of physician’s choice(TPC)in HR+/HER2-metastatic breast cancer(MBC).SABCS 2022;P3-07-08