编者按：2023年3月17日~19日，“中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会&淋巴瘤专家委员会工作会议暨2023年CSCO血液及淋巴系统疾病高峰论坛”在海口隆重召开，本次会议由中国临床肿瘤学会、中国临床肿瘤学会白血病专家委员会和中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会主办，哈尔滨血液病肿瘤研究所和北京大学肿瘤医院承办。在过去的一年中，多发性骨髓瘤(MM)的治疗涌现了一定的进展，这在2022年ASH会议上得到全面呈现，而在本次大会上，来自首都医科大学附属朝阳医院的陈文明教授围绕“2022 ASH多发性骨髓瘤临床研究进展”的话题进行了讲解，概括了MM领域的新动态，为了解该方面的内容，《肿瘤瞭望》特邀采访了陈教授并针对MM治疗及研究进展进行了详细介绍。

 

陈文明教授：目前，多发性骨髓瘤的治疗已经由靶向治疗时代进入了免疫治疗的时代，先后涌现出免疫调节剂(IMiDs)、单克隆抗体、双特异性抗体及CAR-T治疗。而后两者则是当前多发性骨髓瘤免疫治疗的重要手段，实际上，双特异性抗体及CAR-T在治疗机制上存在诸多的相似之处，均是利用活化的T细胞达到抗肿瘤的效应，前者是通过T细胞接合器将肿瘤相关抗原(TAA)和T细胞相结合，并使其活化，然后使活化的T细胞定向癌细胞，进而有效地杀伤癌细胞。而BCMA CAR-T则是将体外活化T细胞上的BCMA抗体与表达BCMA的骨髓瘤细胞相结合，进而实现定向杀伤作用，故两者的作用机制和疗效存在较大的相似处。当然，两者也存在关键的差异，即CAR-T是在体外将T细胞进行活化，其抗肿瘤活性也相对更强；而双特异性抗体则是利用机体内的T细胞进行活化，抗肿瘤活性相对弱一些。在患者的选择方面，双特异性抗体主要针对于复发/难治的MM患者，而CAR-T治疗则通常选择过线的MM患者。在缓解的深度、无进展生存(PFS)及缓解持续时间方面，CAR-T通常也更为占优一些。

 

陈文明教授：MM患者的危险分层及预后评估通常涉及多项因素，不仅需要考虑细胞遗传学因素，还需要考虑年龄、器官功能、体能状态等因素。而细胞遗传学因素通常是危险分层及预后研究的重点方向，国际骨髓瘤工作组(IMWG)先后提出和修订了不同的骨髓瘤分期系统，例如ISS及R-ISS分期系统等，而美国梅奥诊所(Mayo Clinic)则在2018年提出了mSMART3.0的风险分层。在近年来，关于MM危险分层及预后评估方面的研究则更为趋向细致化，更多地致力于探讨不同因素在MM危险分层及预后方面的影响力度，2022年ASH大会上，有诸多研究分别涉及了1q21+、循环肿瘤细胞(CTC)、自体移植物中的克隆浆细胞(CPC)等因素在MM中的预后影响。

陈文明教授：事实上，近年来在新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)的治疗方面，研究进展并不是很多，更多的是将CD38单抗推向多发性骨髓瘤的前线治疗。既往对于NDMM患者的治疗，通常将VRd方案(硼替佐米/来那度胺/地塞米松)等三药联合方案作为标准的一线治疗，随着CD38单抗推向MM治疗的前线且在临床研究中显示出不俗的疗效，因此目前推荐采用CD38单抗联合VRd方案或KRd方案(卡非佐米/来那度胺/地塞米松)治疗NDMM患者，能进一步提高患者的缓解深度及疗效。

 

陈文明教授：目前关于四药联合方案在MM治疗中的临床研究越来越多，取得了一定的疗效进展，正如上面所述，相较于三药联合而言，将CD38单抗联合既往的三药方案(即四药联合)能进一步提高缓解的深度，延长无进展生存(PFS)，因此更多的临床研究和指南开始更为推荐四药联合方案，有取代三药联合方案的趋势。