近年来，随着相关研究的不断探索，免疫治疗作为一种新兴的治疗方法已成为各个瘤种治疗的焦点，同时也获得了喜人的疗效。从后线治疗到二三线治疗，再到一线治疗，免疫治疗一路高歌猛进，使肿瘤治疗迈入了“免疫时代”。免疫治疗是全能的吗？传统治疗已经过时了吗？在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，北京大学肿瘤医院郭军教授在口头报告环节汇报了一项关于替莫唑胺联合顺铂对比特瑞普利单抗用于已切除黏膜型黑色素瘤辅助治疗的研究，研究比较了免疫治疗与传统化疗的疗效。这也是北京大学肿瘤医院黑色素瘤团队连续4年有研究成果入围ASCO口头报告。
编者按：近年来，随着相关研究的不断探索，免疫治疗作为一种新兴的治疗方法已成为各个瘤种治疗的焦点，同时也获得了喜人的疗效。从后线治疗到二三线治疗，再到一线治疗，免疫治疗一路高歌猛进，使肿瘤治疗迈入了“免疫时代”。免疫治疗是全能的吗？传统治疗已经过时了吗？在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，北京大学肿瘤医院郭军教授在口头报告环节汇报了一项关于替莫唑胺联合顺铂对比特瑞普利单抗用于已切除黏膜型黑色素瘤辅助治疗的研究，研究比较了免疫治疗与传统化疗的疗效。这也是北京大学肿瘤医院黑色素瘤团队连续4年有研究成果入围ASCO口头报告。
研究简介
替莫唑胺联合顺铂对比特瑞普利单抗（抗PD-1）用于已切除黏膜黑色素瘤的辅助治疗（摘要号：9508）
在前免疫治疗时代，与大剂量干扰素α-2b相比，化疗（替莫唑胺+顺铂）是更好的治疗已切除的黏膜黑色素瘤（MuM）的辅助治疗方案。但在当前的免疫治疗时代，PD-1抑制剂被推荐作为已切除的黑色素瘤的标准辅助治疗。目前还没有比较化疗和PD-1抑制剂对已切除的MuM的辅助治疗的相关研究。本研究旨在确定辅助化疗对比PD-1抑制剂在已切除的MuM中的疗效。
本研究为回顾性研究，纳入2013～2019年所有接受化疗（替莫唑胺200mg/m2/d，口服；第1～5天加顺铂75mg/m2，静脉注射，每3周为一个周期，共6个周期）或特瑞普利单抗（抗PD-1，每2周静脉注射3mg/kg）作为辅助治疗的MuM患者。两组之间的人口统计学和临床特征通过倾向性评分匹配（PSM）进行1:1匹配，以减少偏倚。PSM后，比较了两组的疗效，并根据基线特征进行了亚组分析。研究终点是无复发生存期（RFS）、无远处转移生存期（DMFS）和总生存期（OS）。使用Kaplan-Meier和Cox回归模型来估计中位RFS、DMFS、OS和HR。
共纳入247例患者，其中特瑞普利单抗组78例，化疗组169例。PSM对两组各65例患者进行了匹配。基线特征相似。在52.6个月（95%CI：44.6～60.6）的中位随访中，与特瑞普利单抗组相比，接受化疗的患者中位RFS（28.2 vs 12.0；HR 0.64，95%CI：0.42～0.98，P=0.04），DMFS（42.0 vs 19.0；HR 0.58，95%CI：0.36～0.92，P=0.02）和OS（93.4 vs 39.3；HR 0.56，95%CI：0.33～0.94，P=0.03）更长。
该研究中，与特瑞普利单抗（抗PD-1）相比，接受辅助化疗（替莫唑胺+顺铂）的患者RFS、DMFS和OS显著更长。这表明，即使在当前的免疫治疗时代，辅助化疗可能仍然是已切除的黏膜黑色素瘤患者更好的选择。
研究者说
《肿瘤瞭望》：在本次ASCO年会中，您在口头报告环节汇报了一项关于替莫唑胺联合顺铂对比特瑞普利单抗用于已切除黏膜型黑色素瘤辅助治疗的研究，能否请您介绍一下该研究的主要结果和临床意义？
郭军教授：今年是我们团队黑色素瘤研究连续第4年入选ASCO的口头报告，非常荣幸能获得这个机会。总的来说，我们的研究取得了一个惊艳的结果，因为在免疫治疗时代，人们似乎认为免疫治疗是无所不能的，而我们的研究给出了不一样的答案。
辅助治疗究竟应该选择传统的化疗还是免疫治疗？其实皮肤型黑色素瘤早已回答过这个问题，PD-1单药、CTLA-4单药以及二者联合用药均已在皮肤型黑色素瘤中成为标准治疗，经过比较后，PD-1也成为了标准的辅助治疗药物。但是对于亚洲常见的黏膜型黑色素瘤，我们的研究发现并证实了PD-1辅助治疗是不如化疗的，尽管部分PD-L1阳性患者两种辅助治疗方式的结果类似，但总体来看，化疗依然战胜了PD-1。在此前的研究中我们曾证明，在黏膜型黑色素瘤的辅助治疗中，化疗是优于干扰素的；在本次报告的研究中，我们再次给出了新的结果，无论是RFS还是OS，化疗均较PD-1更具优势。因此，即使是在如今这个免疫治疗被广为推崇的年代，对于黏膜型黑色素瘤等特殊类型的肿瘤，传统的治疗方式依然可能占据主导地位。
尽管本项研究是一项小样本回顾性研究，但它给我们带来了全新的认识，即免疫治疗并非无所不能。在某些特殊类型的肿瘤当中，传统治疗依然占据重要地位。我相信本研究向大家提供了一个新的答案，对于黏膜型黑色素瘤领域，这也是一项具有里程碑意义的研究。
▌参考文献：
Bin Lian，Hui Tian，Lu Si，et al.Temozolomide plus cisplatin versus toripalimab(anti-PD-1)as adjuvant therapy in resected mucosal melanoma.ASCO 2023;Abstract 9508.
郭军教授
北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科主任
北京市肿瘤防治研究所副所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员
CSCO肾癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员
亚洲黑色素瘤协作组主席
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