据一篇发表在JAMA的文章称，鉴于目前有关BRCA1或BRCA2（BRCA1/2）特异性突变与癌症风险之间的关系的信息有限，科研人员进行研究，以确定BRCA1/2携带者的突变特异性癌症风险。

　　这项观察性研究的研究对象为1937年至2011年之间（中位1999年）检测并确定携带疾病相关的BRCA1或BRCA2基因突变的女性。这些国际性样本由19581名BRCA1突变携带者和11900名BRCA2突变携带者组成，她们来自6大洲的33个国家的55个中心。研究者根据突变类型、功能和核苷酸位置估计了乳腺癌和卵巢癌的危险比。研究者还估计了RHR，即乳腺癌vs卵巢癌危险比。RHR值大于1表示患乳腺癌的风险升高；RHR值小于1表示患卵巢癌的风险升高。

　　研究发现，在BRCA1突变携带者中，9052名女性（46%）确诊为乳腺癌，2317名（12%）确诊为卵巢癌，1041名（5%）确诊同时患有乳腺癌和卵巢癌，7171名（37%）未确诊患有癌症。在BRCA2突变携带者中，6180名女性（52%）确诊为乳腺癌，682名（6%）确诊为卵巢癌，272名（2%）确诊同时患有乳腺癌和卵巢癌，4766名（40%）未确诊患有癌症。在BRCA1中，研究者确定了3个乳腺癌簇集区（BCCR），分别位于c.179至c.505（BCCR1；RHR = 1.46；95% CI，1.22-1.74；P =2×10^-6），c.4328至c.4945（BCCR2；RHR=1.34；95% CI，1.01-1.78；P =0.04），以及c. 5261至c.5563（BCCR2’，RHR = 1.38；95% CI，1.22-1.55；P =6×10^-9）。研究者还确定了1个卵巢癌簇集区（OCCR），位置为c.1380至c.4062（约外显子11），其RHR = 0.62（95% CI，0.56-0.70；P =9×10^-17）。在BRCA2中，研究者观察到多个BCCR，分别分布于c.1至c.596（BCCR1；RHR = 1.71；95% CI，1.06-2.78；P =0.03），c.772至c.1806（BCCR1’；RHR=1.63；95% CI，1.10-2.40；P=0.01），以及c.7394至c.8904（BCCR2；RHR=2.31；95% CI，1.69-3.16；P=0.00002）。研究者还确定了3个OCCR：第一个（OCCR1）跨区c.3249至c.5681，毗邻c.5946delT（6174delT；RHR=0.51；95% CI，0.44-0.60；P=6×10^-17）。第二个OCCR跨区c.6645至c.7471（OCCR2；RHR =0.57；95% CI，0.41-0.80；P=0.001）。这些突变赋予无义介导的衰变，这与鉴别乳腺癌或卵巢癌风险及BRCA1和BRCA2突变携带者较早期乳腺癌诊断相关联。

　　基于上述发现，乳腺癌和卵巢癌风险随BRCA1/2突变类型和位置的不同而不同。如经过适当的验证，这些数据可能对BRCA1和BRCA2突变携带者的风险评估和癌症预防决策的制订具有意义。