编者按：乳腺癌确诊后体重增加与不良预后有关。然而，目前很少有研究对患者确诊后体重变化及香港预后进行特征描述。近日，一项发表于《Nature》子刊《NPJ Breast Cancer》的研究利用真实数据分析了乳腺癌患者确诊后体重变化与死亡率的关系，现整理如下，以飨读者。

 

 

几十年来，乳腺癌确诊后的体重变化一直备受关注。长期治疗、化疗药物、以及治疗带来了疲劳和味觉改变等因素都可能是患者体重增加的原因。罹患乳腺癌患者日常行为的改变，包括运动量的减少、饮食的改变等也可能与确诊后体重增加有关。有研究显示，确诊时的肥胖可能会对预后产生负面影响^[1]，确诊时的过度肥胖与较高的复发和死亡风险有关^[2-4]。由于乳腺癌的检测、诊断和治疗方法随着时间的推移发生了很大变化，早期对乳腺癌确诊后体重研究的模式可能与当前人群不相关。因此，对当前治疗时代的诊断后体重变化，或对体重变化高危人群进行特征描述尤为重要。

 

 

研究对象为2013年1月1日至2019年6月27日期间确诊为原发性I-III期乳腺癌的所有成年（大于18岁）女性（N=5441）。病例来自耶鲁大学肿瘤登记处（YTR），研究人员从电子病历中收集患者的个人数据。在随访期间（2013年1月1日至2020年4月26日），提取了所有可用的数据，在软件处理和手工复核后^[5]计算了诊断时的体重指数（BMI），并根据美国疾病控制和预防中心的定义进行了分类：体重不足（≤18.5kg/m²）、体重正常（18.5-25.0kg/m²）、超重（>25.0-30.0kg/m²）、I级肥胖（>30.0-35.0kg/m²）或II/III级肥胖（≥35kg/m²）^[6]。研究体重变化百分比的计算公式为：(确诊一年时的体重-确诊时的体重)/确诊时的体重*100。

 

研究从康涅狄格州肿瘤登记处和YTR获得了截至2023年3月7日与乳腺癌有关的死亡信息（N=209）和与所有原因有关的死亡信息（N=632）。患者的种族、诊断年龄、诊断日期、肿瘤分期、雌激素受体状态等变量数据均来自YTR。研究排除以下人群：(1)诊断后5年内电子病历中记录了妊娠；(2)每次门诊都被growthcleanr软件包标记为不可信；(3)身高数据缺失；(4)诊断后电子病历中只有1次门诊；(5)诊断日期与首次门诊之间的时间间隔超过6个月；(6)诊断为0期和IV期疾病的女性。在确定的7349名女性中，有5441名最终被纳入分析。

 

图1.研究流程。耶鲁大学肿瘤登记处-斯迈洛肿瘤医院关联数据集和排除的研究样本。

 

 

在5441名I-III期乳腺癌女性患者中，平均随访时间为3.2±1.8年，平均体重测量值为34.4±25.5。确诊时的平均年龄为61.0±13.2岁，平均体重指数（BMI）为29.3±6.9kg/m2。大多数患者为非西班牙裔白人（80.3%），疾病为I期（63.7%），乳腺癌亚型为ER/PR+、HER2-（68.5%），未接受化疗（60.6%），接受了放疗（62.9%），接受了保乳手术（63.1%）（表1）。

 

表1.2013至2019年间确诊为乳腺癌的女性特征

 

平均而言，女性在确诊乳腺癌后5年内的体重变化不大（-0.80kg（标准误差[SE]=0.04）），但确诊后的体重变化在几个特征上存在显著差异，确诊后的体重变化也因确诊时的体重指数而异（见表2）。其中，在年龄方面，确诊后第一年，年龄≥70岁的女性比年龄≤45岁的女性体重减轻得更多（-0.91kg vs+1.00kg，P<0.001）（见表2）。

 

表2.乳腺癌确诊时的体重以及确诊后1年和5年的体重变化

 

在确诊后的第一年，ER/PR-、HER2+乳腺癌比ER/PR+、HER2-乳腺癌体重增加得更多（+0.75kg vs-0.01kg，P<0.001），这一趋势持续了5年（+4.90kg vs-0.90kg，P<0.001）。TNBC较ER/PR+、HER2-乳腺癌在确诊后1年（-0.60kg vs-0.01kg，P＜0.001）和5年（-1.63kg vs-0.90kg，P＜0.001）的体重减轻幅度更大。

 

未接受化疗的女性在5年内体重-1.90kg，而接受化疗的女性体重+0.20kg（P<0.001）。未接受放疗的女性在5年内体重-0.91kg，而接受放疗的女性则-0.76kg（P=0.04）。

 

在4880名罹患I-III期乳腺癌并在确诊后1年有体重测量记录的女性中，3079名（63.1%）保持体重稳定，355名（7.3%）体重下降≥10%，631名（12.9%）体重下降5-10%，590人（12.1%）体重增加5-10%，225名（4.5%）体重增加≥10%。与体重保持稳定的妇女相比，体重大幅下降（≥10%）与较高的全因死亡率（HR=2.93，95%CI=2.28-3.75）和乳腺癌特异性死亡率（HR=2.21，95%CI=1.42-3.43）相关（见表3）。中度体重减轻（5%-10%）也与全因死亡率呈正相关（HR=1.32，95%CI=1.02-1.70）。确诊1年后体重适度增加（5%-10%）与较高的全因死亡率和（HR=1.39，95%CI=1.04-1.85）乳腺癌特异性死亡率（HR=1.80，95%CI=1.15-2.82）风险相关。

 

表3.从诊断到1年的体重变化与全因死亡率的Cox比例危险模型（N=4880）

 

在三次样条分析中，体重变化百分比（连续测量）与全因死亡率之间存在非线性关系（P<0.001）（见图2）。体重减轻和最大体重增加与全因死亡率呈负相关。

 

图2.使用三次样条模型计算诊断后一年的体重变化和全因死亡率（N=4880；死亡=525）

 

与确诊时体重指数在18.5-25kg/m2之间的女性相比，体重指数≤18.5kg/m2和≥35kg/m2的女性全因死亡风险更高（HR=2.34，95%CI=1.27-4.34和HR=1.28，95%CI=1.00-1.62）（见表4）。在包括0期和IV期妇女以及诊断后第一年死亡的妇女的敏感性分析中，诊断时BMI≤18.5kg/m2的妇女患乳腺癌特异性死亡的风险也较高。

 

表4.通过Cox比例危险模型分析确诊时的体重指数与乳腺癌特异性死亡率和全因死亡率之间的关系（N=5380）

 

 

研究发现，乳腺癌诊断后的体重轨迹因人口统计和临床特征而异。年龄较小、体重不足、诊断时体重指数正常、ER/PR-、HER2+亚型与体重增加最大相关；而年龄较大、肥胖与体重减轻最多相关。确诊后第一年体重大幅下降与乳腺癌特异性死亡率和全因死亡率风险增加密切相关，而中等程度的体重增加与死亡率略有不利关系。诊断时体重过轻和肥胖较诊断时体重指数正常患者的全因死亡风险更高。随着治疗模式的改变，越来越多的年轻乳腺癌女性接受化疗以外的其他疗法，如通过过抑制卵巢功能诱发绝经等，未来的研究应重点了解这类人群的体重增加情况^[7]。

 

研究还观察到，与ER/PR+、HER2+肿瘤患者相比，ER/PR+、HER2-肿瘤患者的体重增加幅度更大。提示对于此类患者亚群，应加强诊后体重变化的认识和相关监测。研究发现在罹患I-III期乳腺癌患者中，确诊后1年体重中度增加（5%-10%）与全因死亡风险增加有关。因此，确定有效的体重管理策略以防止诊断后体重增加至关重要，并有可能改善长期健康状况。

 

研究队列中老年女性体重下降的部分原因可能是肌肉疏松症（骨骼肌耗竭^[8]），除了与年龄有关的肌肉萎缩外，癌症和治疗也会加剧瘦体重的减少^[9-10]。因此，需要更早地采取干预措施，通过控制营养影响症状来防止体重减轻，并促进体育锻炼以保持肌肉质量。

 

与体重指数介于18.5-25kg/m2之间的患者相比，体重指数≥35kg/m2的患者全因死亡风险高出28%。该人群确诊后体重下降幅度最大（5年内平均下降2-4.5kg）^[11-13]。肥胖乳腺癌患者的手术并发症发生率较高，可能导致体重减轻。进一步了解肥胖女性在治疗期间身体成分变化，对于在肿瘤治疗中设计安全有效的体重管理干预措施至关重要。

 

总体而言，不同人口统计学特征和临床特征的患者体重变化轨迹各不相同。在乳腺癌临床护理早期对体重管理进行监测和干预非常重要，监测确诊后一年内患者的体重变化和早期干预体重管理应纳入临床护理中，加强对乳腺癌患者确诊后肌肉和脂肪的变化进一步详尽的描述，可为患者的体重管理和生活方式咨询服务提供参考。

 

审批编号CN-127253

截止日期24-12-21

材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考。

 

▌参考文献：

 

Puklin LS，Li F，Cartmel B，et al.Post-diagnosis weight trajectories and mortality among women with breast cancer.NPJ Breast Cancer.2023;9(1):98.Published 2023 Dec 2.doi:10.1038/s41523-023-00603-5

 

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