背景：HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的标准方案是双靶HP联合化疗，且获得病理完全缓解（pCR）的患者，会有更好的生存获益。近年来，虽然指南更新推荐紫衫醇联合铂类和双靶HP方案作为HER-2阳性乳腺癌新辅治疗的首选方案之一，但是在临床高危特别是有淋巴结转移的HER-2阳性乳腺癌中，蒽环类的使用更多。而且，蒽环类药物和H联用可能有更好的抗肿瘤疗效，但是由于传统蒽环类心脏安全性问题，一般不会与H联用。但是聚乙二醇化的脂质体多柔比星（PLD）具有明显更好的心脏安全性，因此设计了AC-T全程与HP双靶联用的II期单臂研究，其疗效和心脏安全性数据在本次大会进行了POSTER展示。这一方案使得HER-2阳性高危患者在新辅助治疗的时候可以更早的使用HP双靶，而且还可以使用蒽环类的药物。

 

研究设计：这项单臂、开放、多中心、II期研究，共纳入HER2阳性早期乳腺癌患者78例。患者接受新辅助治疗4个周期的PLD（30-35 mg/m²）和环磷酰胺（600 mg/m²），序贯4个周期的紫杉类药物（多西他赛，100 mg/m²或白蛋白紫杉醇，260 mg/m²），全程联合8个周期的曲妥珠单抗（负荷剂量8 mg/kg，之后6 mg/kg）和帕妥珠单抗（负荷剂量840 mg，之后420 mg），每3周1次。疗效指标包括主要终点病理完全缓解（tpCR，ypT0/is ypN0）率和次要终点4/8周期的客观缓解率（ORR）。安全性指标主要关注心脏安全性和其他治疗相关的毒副作用。生物标志物分析了初始诊断时乳腺原发肿瘤组织的拓扑异构酶2α（TOP2A）免疫组化（IHC）的表达，由独立病理评估检测。

 

研究结果：至数据截止（2023年3月31日），78例符合条件的患者均完成新辅助治疗并接受了手术治疗，其中42例（53.8%）患者接受了保乳手术。新辅助治疗后，47例（60.3%，95%CI，48.5%-71.2%）患者达到tpCR，49例（62.8%）患者达到bpCR，4周期和8周期新辅助治疗后ORR分别为76.9%（95%CI，6.0%-85.7%）和93.6%（95%CI，85.7%-97.9%）。其中尤其需要指出的是，淋巴结阳性患者的tpCR率为63.6%，III期患者的tpCR率为69.6%，ER阳性患者的tpCR率也高达56%，均明显高于既往报道的TCbHP疗效（如Kristine研究），提示该方案对肿瘤负荷较大或ER阳性的HER2阳性乳腺癌有较大的治疗价值。第1个周期治疗结束后，所有患者（100%）均达到疾病控制。9例（11.5%）患者出现无症状的LVEF下降（与基线相比下降≥10%），但数值均＞55%，无需临床干预。心功能参数指标包括NT-proBNP、肌钙蛋白I和高敏感性肌钙蛋白等数值方面，未观察到与治疗相关的异常变化。入组患者没有任何有症状或导致PLD减量或停药的心脏事件。生物标志物分析显示，TOP2A的状态虽然与tpCR无关，但是表达≥15%的患者pCR率较<15%的患者提高12.6%。

 

结论：基于聚乙二醇化的脂质体多柔比星为基础的AC*4程序贯T*4程的化疗联合全程双靶治疗的方案具有很好的抗肿瘤效果疗效，尤其对肿瘤负荷较大的或ER阳性的患者有突出的疗效，且具备较少的副作用和良好的心脏安全性，有望成为HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的优选方案。

 

基于此研究结果，由刘强教授牵头的全国多中心III期随机对照开放临床研究正在开展，头对头比较“聚乙二醇化脂质体多柔比星+环磷酰胺序贯紫杉类联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗（PLD+C+HP序贯THP）方案与紫杉类联合卡铂联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗（TCbHP）方案”新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌，欢迎有兴趣的中心加入本研究。