编者按：岁月不居，时节如流。我们总是在一次又一次的回顾与展望中，踏上新旅程，奋进新征程。乳腺癌北方沙龙年度进展回顾暨2024 CSCO BC指南更新讨论会于2024年1月5～6日在北京召开，《肿瘤瞭望》特邀采访了复旦大学附属华东医院葛睿教授，请他回顾2023年乳腺癌领域治疗进展，并就2024 CSCO BC指南更新讨论环节其关注的内容进行分享。

 

葛睿教授：免疫治疗首先在三阴性乳腺癌患者中得到应用，在三阴性乳腺癌不同研究中我们也看到了免疫治疗研究结果的差异性。对于HR+/HER2-乳腺癌患者来说，在新辅助治疗过程中，更多患者会选择新辅助化疗，部分患者也会选择进行新辅助内分泌治疗，但接受新辅助治疗的患者pCR率并不是很高，因此亟需更好的治疗策略来提升这部分患者的pCR率。同时，对于HR+/HER2-的乳腺癌患者来说，如果其pCR率能够得到提升，也能获得更好的预后。因此，也需要我们联合其他方案进行治疗尝试。

 

2023年ESMO大会上，KEYNOTE-756和CheckMate 7FL两项研究结果的公布，让我们看到免疫治疗在HR+/HER2-乳腺癌患者中应用的可行性，相关研究数据同样在2023年SABCS大会上进行了公布。这两项研究设计较为相似，都是在化疗的基础上联合免疫治疗，来判断能否进一步提升患者治疗的疗效。在这两项研究中，我们都看到了ITT人群pCR率的提升，尤其是在免疫表达较高的患者中，pCR率的提升会更明显，我们也特别期待这两项研究后续会给我们带来更多有效数据。

 

值得说明的是，CheckMate 7FL研究新辅助阶段治疗完成后，彼时CDK4/6抑制剂进行强化辅助治疗的证据已经成熟，所以在辅助治疗阶段CheckMate 7FL研究并没有继续选择免疫治疗进行维持。因此，我们也更期待KEYNOTE-756研究在新辅助及辅助阶段全程应用免疫治疗相关数据的公布，以期达到更好的临床治疗疗效。

 

我个人认为，在HR+/HER2-乳腺癌患者治疗中，免疫治疗给我们带来了更多治疗希望。我们也期望免疫治疗的加入在给患者带来更高pCR率的同时，也能带来更好的远期治疗效果。与此同时，我们也会进一步寻找那些可以从免疫治疗中获益的人群，并寻找到指导我们进行临床策略优化的生物标志物。

 

葛睿教授：2023年令我印象深刻的研究有很多，我将分别进行介绍。第一，CDK4/6抑制剂在辅助强化治疗领域中的进展。基于monarch E研究随访结果的更新，其疗效优势仍在不断进行扩大，经过两年阿贝西利强化治疗后，患者疾病复发风险得到降低。今年ASCO大会上，NATELEE研究结果的公布又为CDK4/6抑制剂在辅助强化治疗领域的应用添加了循证医学证据。在NATELEE研究中，我们也看到其纳入了一些淋巴结阴性的患者，把辅助强化治疗的范围又进行了扩大。此外，在NATELEE研究中，瑞波西利的应用剂量调到了400mg，也进一步降低了治疗过程中的不良反应，患者的治疗依从性也更强。因此，我认为这两项研究结果能在一定程度上推动CDK4/6抑制剂在新辅助治疗领域的应用。

 

第二，ADC药物在临床中的应用。当前HER2表达状态可以分为HER2过表达、HER2低表达和HER2零表达三种，在HER2过表达患者中，ADC药物T-DM1已经纳入医保，T-DXd的可及性也大大增强，T-DXd治疗脑转移的相关研究数据也在不断更新中。此外，DESTINY-Breast04是首个在HER2低表达乳腺癌治疗领域取得阳性结果的Ⅲ期研究，该研究结果的公布不仅让我们看到了T-DXd在这类患者中的获益（2023年ESMO大会公布的最新数据显示，在HR+患者中，T-DXd组患者的中位OS达23.9个月，TPC组的中位OS为17.6个月，HR=0.69），也使得越来越多的研究开始关注HER2低表达人群，并确立了HER2低表达作为乳腺癌的一种治疗分类，改变了乳腺癌的治疗格局。同时，HER2低表达乳腺癌患者作为一个独立的治疗亚型出现，也使得我们对HER2检测样本、检测流程、检测方法和cut-off值等提出较高的要求。

 

2023年，抗Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）的数据也在不断充实，EVER-132-001研究的结果显示，既往经治的mTNBC中国患者接受SG治疗后，中位OS得到延长。对于经CDK4/6抑制剂治疗失败的HR+/HER2-乳腺癌患者，SG也有较好的治疗效果。国产抗Trop-2 ADC药物SKB264研究数据的公布，也让我们有了更多治疗信心。此外，ADC药物和免疫治疗结合的相关研究也在探索中。我认为ADC药物相关研究的开展，能进一步推动其在临床中的应用。

葛睿教授：我较为关注HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗，在这一治疗领域我们会基于患者之前的药物治疗选择进行分层，但后CDK4/6抑制剂治疗时代，仍然存在很多值得期待和探索的。所以我期待今年医保政策调整、部分治疗药物可及性增强的情况下，既往应用过CDK4/6抑制剂的患者治疗策略能够进行优化。希望通过本次会议上的专家讨论，能更好指导临床医生进行治疗决策。相信随着更多研究数据的公布，HR+/HER2-早期乳腺癌患者治疗领域相关指南的更新也更加明晰。

 

此外，随着药物可及性的变化，HER2过表达的患者晚期一线、二线都有了新证据出现，相信随着药物可及性的增强和医保政策的落地，新版指南也会有相应的改变和调整，我们也期待专家组讨论结果的公布。