适应症
【适应症】：
本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。
本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。
用量及作用
【用法用量】本品应在有经验的医生指导下使用。
推荐剂量：850 mg，每日1次。
服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。
肝肾功能不全患者的用药：
目前尚无艾坦对肝肾功能不全患者影响的相关数据，建议肝肾功能不全患者应根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用艾坦，重度肝肾功能不全患者禁用。
推荐剂量：850 mg，每日1次。
服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。
肝肾功能不全患者的用药：
目前尚无艾坦对肝肾功能不全患者影响的相关数据，建议肝肾功能不全患者应根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用艾坦，重度肝肾功能不全患者禁用。
不良反应
【不良反应】：有关甲磺酸阿帕替尼应用于晚期胃癌的不良反应信息主要来自一项3期、多中心、随机、安慰剂对照临床试验（n=267）。受试者均为二线化疗失败的晚期胃癌患者，试验中排除了ECOG（东部肿瘤协作组织）体力状态评分为2分及以上患者、有胃肠道出血倾向的患者、药物不可控制的高血压患者、凝血功能异常患尿蛋白阳性患者、胆红素≥1.25倍正常值上限的患者、4周内进行过大手术伤口未愈合的患者。176例患者服用本品850 mg
qd治疗。72％的受试者接受了2个周期或以上的治疗（28天为一个周期）。试验组和安慰剂组不良反应（根据美国国家癌症研究所通用不良反应分级标准NCI-CTC AE3.0判断）发生率分别为92.05％和71.43％，3/4级不良反应的发生率为51.7％和24.18％。常见不良反应（发生率≥5％）中，试验组与对照组发生率有统计学差异的不良反应包括血液学毒性（白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少）和非血液学毒性（蛋白尿、高血压、手足综合征、乏力、声音嘶哑）。试验组与对照组的严重不良反应发生率分别为6.25％和6.59％，常见的严重不良反应均为上消化道出血。
另外一项在二线治疗失败的晚期胃癌中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的2期临床研究（n=141）提供了支持数据。该研究中接受850 mg
qd治疗的受试者共47例。研究人群基线特征与3期相似。850 mg qd 组有35例患者接受了2个周期或以上的治疗（28天为一个周期）。850 mg qd组和安慰剂组不良反应（根据NCI-CTC AE3.0判断）发生率分别为78.72％和56.25％，3/4级不良反应发生率分别为34.04％和16.67％。
特别关注的不良反应
血压升高：在阿帕替尼治疗胃癌的3期临床研究中，试验组共62例（35.23％）患者出现血压升高，其中8例为3级血压升高，未发生4级血压升高；安慰剂组有5例出现血压升高（5.49％），均为1/2级，无3/4级血压升高发生，两组均未出现高血压危象。发生血压升高的患者大多在服药后2周左右发生，多数患者一般可通过合并使用降压药使血压升高得到良好控制。
蛋白尿：在3期临床研究中，试验组共78例患者（44.32％）出现蛋白尿，其中4例为3级，未发生4级蛋白尿；安慰剂组共15例患者（16.48％）出现蛋白尿，均为1/2级，无3/4级蛋白尿发生。蛋白尿一般在服药后3周左右发生，可通过暂停给药或剂量下调而缓解。
手足综合征：在3期临床研究中，试验组共49例患者（27.84％）发生手足综合征，其中15例为3级，未发生4级手足综合征。安慰剂组有1例患者（1.10％）发生2级手足综合征。手足综合征多在服药后3周左右发生，对症治疗可减轻。
出血：在3期临床研究中，观察到的出血症状包括消化道出血、呕血、咯血、大便潜血、尿潜血、皮肤出血点、肝转移灶破裂大出血等。试验组和对照组出血的发生率分别为19.89％、24.18％，中重度出血发生率分别为3.41％、7.69％。发生大便潜血的患者一般在服药后第1周期内发生。 心脏毒性：在3期临床研究中，试验组和安慰剂组分别发生5例（2.84％）和1例（1.10％）心电图异常，包括窦性心动过缓、部分ST-T改变、心率减QT间期延长、急性心肌梗塞等。 肝脏毒性：在3期临床研究中，肝脏毒性包括服药后转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶、r-谷氨酸转肽酶、乳酸脱氢酶升高等，试验组与安慰剂组发生情况无显著差别。肝酶异常多数在服药后第2周期开始发生。
qd治疗。72％的受试者接受了2个周期或以上的治疗（28天为一个周期）。试验组和安慰剂组不良反应（根据美国国家癌症研究所通用不良反应分级标准NCI-CTC AE3.0判断）发生率分别为92.05％和71.43％，3/4级不良反应的发生率为51.7％和24.18％。常见不良反应（发生率≥5％）中，试验组与对照组发生率有统计学差异的不良反应包括血液学毒性（白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少）和非血液学毒性（蛋白尿、高血压、手足综合征、乏力、声音嘶哑）。试验组与对照组的严重不良反应发生率分别为6.25％和6.59％，常见的严重不良反应均为上消化道出血。
另外一项在二线治疗失败的晚期胃癌中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的2期临床研究（n=141）提供了支持数据。该研究中接受850 mg
qd治疗的受试者共47例。研究人群基线特征与3期相似。850 mg qd 组有35例患者接受了2个周期或以上的治疗（28天为一个周期）。850 mg qd组和安慰剂组不良反应（根据NCI-CTC AE3.0判断）发生率分别为78.72％和56.25％，3/4级不良反应发生率分别为34.04％和16.67％。
特别关注的不良反应
血压升高：在阿帕替尼治疗胃癌的3期临床研究中，试验组共62例（35.23％）患者出现血压升高，其中8例为3级血压升高，未发生4级血压升高；安慰剂组有5例出现血压升高（5.49％），均为1/2级，无3/4级血压升高发生，两组均未出现高血压危象。发生血压升高的患者大多在服药后2周左右发生，多数患者一般可通过合并使用降压药使血压升高得到良好控制。
蛋白尿：在3期临床研究中，试验组共78例患者（44.32％）出现蛋白尿，其中4例为3级，未发生4级蛋白尿；安慰剂组共15例患者（16.48％）出现蛋白尿，均为1/2级，无3/4级蛋白尿发生。蛋白尿一般在服药后3周左右发生，可通过暂停给药或剂量下调而缓解。
手足综合征：在3期临床研究中，试验组共49例患者（27.84％）发生手足综合征，其中15例为3级，未发生4级手足综合征。安慰剂组有1例患者（1.10％）发生2级手足综合征。手足综合征多在服药后3周左右发生，对症治疗可减轻。
出血：在3期临床研究中，观察到的出血症状包括消化道出血、呕血、咯血、大便潜血、尿潜血、皮肤出血点、肝转移灶破裂大出血等。试验组和对照组出血的发生率分别为19.89％、24.18％，中重度出血发生率分别为3.41％、7.69％。发生大便潜血的患者一般在服药后第1周期内发生。 心脏毒性：在3期临床研究中，试验组和安慰剂组分别发生5例（2.84％）和1例（1.10％）心电图异常，包括窦性心动过缓、部分ST-T改变、心率减QT间期延长、急性心肌梗塞等。 肝脏毒性：在3期临床研究中，肝脏毒性包括服药后转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶、r-谷氨酸转肽酶、乳酸脱氢酶升高等，试验组与安慰剂组发生情况无显著差别。肝酶异常多数在服药后第2周期开始发生。
药理作用
【药理作用】：
药理作用
作用机制：本品为一种小分子血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成。动物研究表明本品可明显抑制多种小鼠肿瘤模型的肿瘤生长。
毒理研究
长期毒性：大鼠26周长期毒性研究（5,15,50mg/kg/天）显示本品无毒性反应剂量为5mg/kg（雌鼠）和15 mg/kg（雄鼠）。毒性反应剂量为15 mg/kg（雌鼠）和50 mg/kg（雄鼠）。毒性反应包括雄性大鼠白细胞升高及提前出现早期慢性进行性肾病样的形态学改变；雌雄大鼠红系改变、切齿断裂、耗食量下降级肝肾功能的轻度改变，除切齿的改变未能完全恢复外，其他改变在停药后基本恢复；犬39周长期毒性研究（20,60,120 mg/kg/天）显示，仅20 mg/kg1条雄性犬精子生成障碍，其它均未见药物相关性的变化，恢复期也未见异常改变，剂量≤20 mg/kg为安全剂量。
遗传毒性：鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验显示本品无遗传毒性。
生殖毒性：SD大鼠于妊娠第6-15天灌胃给予本品16 mg/kg/天，有一定程度的胚胎-胎仔毒性，可使胎鼠骨骼发育延迟并有致畸效应，但无母体毒性。对胚胎-胎仔无毒性作用的剂量为4 mg/kg。 本品尚未进行致癌性研究。
药理作用
作用机制：本品为一种小分子血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成。动物研究表明本品可明显抑制多种小鼠肿瘤模型的肿瘤生长。
毒理研究
长期毒性：大鼠26周长期毒性研究（5,15,50mg/kg/天）显示本品无毒性反应剂量为5mg/kg（雌鼠）和15 mg/kg（雄鼠）。毒性反应剂量为15 mg/kg（雌鼠）和50 mg/kg（雄鼠）。毒性反应包括雄性大鼠白细胞升高及提前出现早期慢性进行性肾病样的形态学改变；雌雄大鼠红系改变、切齿断裂、耗食量下降级肝肾功能的轻度改变，除切齿的改变未能完全恢复外，其他改变在停药后基本恢复；犬39周长期毒性研究（20,60,120 mg/kg/天）显示，仅20 mg/kg1条雄性犬精子生成障碍，其它均未见药物相关性的变化，恢复期也未见异常改变，剂量≤20 mg/kg为安全剂量。
遗传毒性：鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验显示本品无遗传毒性。
生殖毒性：SD大鼠于妊娠第6-15天灌胃给予本品16 mg/kg/天，有一定程度的胚胎-胎仔毒性，可使胎鼠骨骼发育延迟并有致畸效应，但无母体毒性。对胚胎-胎仔无毒性作用的剂量为4 mg/kg。 本品尚未进行致癌性研究。
药代动力学
本品在36例健康受试者和52例转移性实体瘤患者进行了不同剂量单次和多次给药的药代动力学研究。