2024年世界肺癌大会（WCLC）将于9月7日-10日在圣地亚哥召开。WCLC官网已经公布了部分摘要（全体大会摘要、LBA未公布）。本文介绍OA12口头报告专场关于“III期肺癌多模式治疗”的重要研究内容。

 

简介：奥希替尼是一种具有中枢神经系统（CNS）活性的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，推荐用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗和EGFR突变NSCLC的术后辅助治疗。在III期LAURA研究（NCT03521154）中，不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者在确定性放化疗（CRT）期间/之后未出现进展的情况下，给予奥希替尼治疗相比安慰剂增加具有统计学意义且具有临床意义的无进展生存（PFS）获益（风险比<hr/>=0.16[95%CI 0.10-0.24；p<0.001）)。我们在此报告了LAURA的深入安全性分析。

 

方法：年龄≥18岁（日本≥20岁），患不可切除的III期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC，在同时（c）/序贯（s）CRT期间/之后无进展，WHO体能状态0/1，CRT后发生无症状放射性肺炎（RP）/肺炎的患者符合入选条件。根据cCRT vs sCRT、IIIA期vs IIIB/IIIC期、中国患者vs非中国患者进行分层。患者按2:1随机分配接受奥希替尼80mg或安慰剂每日一次（QD）治疗，直至病情进展（盲法独立中心审查[BICR]评估）/停药。两组患者在病情进展后均提供开放标签的奥希替尼治疗。

安全性评估时间：基线、第2周、4周进行评估，之后每4周一次评估直至第24周，每8周一次直至第48周，然后每12周一次直至停止治疗。毒性管理指南要求发生有症状的G≥3放射性肺炎/间质性肺病（ILD）/肺炎后永久停药；对于有症状的G2不良事件，治疗中断且缓解为G≤1后可重新开始研究治疗；发生G1不良事件可继续治疗而无需调整剂量。

 

结果：总体而言，216名患者被随机分配到奥希替尼组（n=143）和安慰剂组（n=73）。两组的基线特征均衡。

结论：CRT后奥希替尼的安全性符合预期且可管理。因AE导致的剂量中断对药物使用的影响有限。大多数放射性肺炎的严重程度为轻度至中度，并根据研究方案规定的指南得到有效管理，大多数患者能够继续或重新开始治疗而不会复发RP。这些安全性数据加上观察到的显著疗效获益，支持奥希替尼在确定性CRT后作为不可切除的III期EGFR突变NSCLC的新治疗标准。

 

简介：新辅助化疗-免疫疗法已成为可切除的II-III期NSCLC患者的标准治疗方法。然而，尽管化疗-免疫疗法组的远处复发率大大降低，但CheckMate 816试验中的局部复发率却并非如此。我们假设添加放射疗法（RT）可能会改善局部控制。因此，我们进行了一项多中心、前瞻性、单组II期SQUAT（WJOG 12119L）试验，以评估新辅助同步化疗-免疫-放射疗法用于可切除的III-N2期NSCLC，然后进行手术切除和辅助免疫疗法。主要终点是根据独立中央审查评估的主要病理缓解（MPR）率。据报道，2022年MPR率已达到63%（90%置信区间[CI]:47-78%）]。此次报告最终分析的结果，重点关注PFS、总生存（OS）和安全性等关键次要终点。

 

方法：可切除的IIIA-B期N2 NSCLC（TNM第8版）患者入组接受同步化疗-免疫-放射疗法（每周一次紫杉醇[40 mg/m2]/卡铂[AUC 2]共5周+受累区域放射治疗[50 Gy]+度伐利尤单抗[1500 mg，每4周一次，共2个周期]），随后进行手术切除和辅助免疫治疗（度伐利尤单抗每4周一次，最长1年）。

 

结果：2020年1月至2022年2月期间，从日本的10家机构招募了31名患者。分别对31名和30名患者进行了安全性和有效性评估。在30名患者（中位年龄64岁）中，70%处于临床IIIA期，63%的肿瘤为非鳞状组织学类型。

结论：这项研究结果首次证明了新辅助化疗-免疫治疗联合放疗对可切除的IIIA-B N2期NSCLC患者长期预后有影响。该治疗方案具有较高的病理学疗效和可行性，可能成为II-III期NSCLC选择患者的一种有前景的治疗方法。

 

简介：对于无法切除的III期NSCLC患者，标准治疗是同步放化疗随后进行1年的度伐利尤单抗治疗（PACIFIC方案）。所有改善以上方案结果的尝试均未成功，所有研究探索集中在同步或序贯治疗。然而，在NADIM研究中，化疗和免疫疗法诱导治疗获得了较高的临床缓解率和病理缓解率。在本研究中，我们旨在探索应用化疗-免疫疗法诱导，随后进行标准放化疗，随后进行1年的阿替利珠单抗（Atezolizumab）免疫维持治疗的结果。据我们所知，这是在III期NSCLC患者中采用这种方案的第一项研究。

 

方法：这项II期试验招募了不可切除的IIIA-IIIB-IIIC期NSCLC患者，以评估诱导治疗（阿替利珠单抗1200mg+卡铂AUC5+紫杉醇200 mg/m2，共3个周期）和同步放化疗治疗3个周期的疗效。在同步治疗结束时，给予阿替利珠单抗1200mg维持治疗12个月（16个周期）。主要终点是评估12个月时的PFS，将PFS定义为从入组到肿瘤进展或死亡（客观评估）的时间。

 

结果：患者中31.2%为女性，100%为当前/曾经吸烟者，40.6%为ECOG PS评分0，68.8%为IIIB/IIIC期（第8版）。意向治疗（ITT）人群中纳入38例患者，符合方案人群（PP）中纳入32例患者，即接受过至少2个周期的诱导治疗或至少进行过第一次肿瘤反应评估的患者。24个月时的成熟度数据为99.3%，中位随访时间为25.3个月（95%CI：23.5-25.7%）。所有32例患者均接受了同期放化疗，29例接受维持治疗，其中16例完成16个周期免疫维持治疗。

结论：这项研究结果比既往研究结果（PACIFIC试验）更好，支持针对此类已应用于早期NSCLC的治疗策略进行开发。

 

简介：在PACIFIC研究的基础上，PACIFIC-BRAZIL评估了强化诱导化疗+度伐利尤单抗治疗方案，然后进行同步放化疗+度伐利尤单抗治疗，随后进行巩固性度伐利尤单抗治疗III期NSCLC的疗效和安全性。

 

方法：PACIFIC-BRAZIL是一项II期、单组、多中心试验，纳入未经治疗的III期（TNM第8版）NSCLC患者，ECOG-PS 0-1，要求患者适合接受确定放化疗。患者接受诱导化疗-免疫治疗（卡铂AUC 6+紫杉醇200mg/m²+度伐利尤单抗1500mg，21天1周期，2个周期），然后接受同步化疗-免疫放射治疗（化疗[卡铂AUC 2和紫杉醇50mg/m²，每周一次，共6周]+度伐利尤单抗[1500mg，每21天一次]+调强、图像引导放射治疗[60Gy/30，共6周]）。未出现进展的患者接受12周期巩固免疫治疗（度伐利尤单抗[1500mg，28天1周期]）。主要终点是从治疗开始计算的12个月PFS。

结果：从2021年3月到2023年7月，8家机构共招募了49名患者（57%为女性，中位年龄67岁，51%为白人，43%为黑人/混血儿，84%为当前/曾经吸烟者，41%为非鳞状组织学类型，分别有2%/37%/53%/8%的IIA/IIIA/IIIB/IIIC期）；分别有94%和82%的患者接受了同步化疗-免疫-放疗和巩固免疫治疗。在接受同步化疗-免疫-放疗的患者中，93.4%的放疗剂量&gt;59 Gy。

结论：PACIFIC-BRAZIL达到了其主要终点，与历史对照相比，12个月PFS有所改善，无论是在ITT分析中，还是在从巩固免疫治疗开始的敏感性标志分析中。尽管同步放化疗后进行度伐利尤单抗巩固治疗仍然是III期不可切除NSCLC的标准治疗方案，但这项结果可能支持在放化疗之前进一步评估诱导化疗-免疫治疗。鉴于本文观察到的毒性和阴性PACIFIC-2研究，在放化疗期间同时添加免疫治疗可能没有必要。