BAY 2927088是一种口服的、可逆的酪氨酸激酶抑制剂，在临床前模型中能够有效抑制HER2（ERBB2）激活突变。BAY 2927088在安全性可控和HER2突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出了令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。美国FDA和中国NMPA已经授予BAY 2927088突破性治疗批准，用于经治HER2激活突变的不可切除或转移性NSCLC患者。2024 WCLC上公布了关于BAY 2927088治疗HER2突变NSCLC患者的I期SOHO-01试验队列D的数据，本文对此研究数据进行汇总。

根据2024 WCLC上公布的I期SOHO-01试验队列D的数据，BAY 2927088在经治HER2突变NSCLC患者中产生了持久的疗效。研究结果显示客观缓解率（ORR）为72.1（95%CI，56.3%-84.7%），完全缓解率为2.3%，部分缓解率为69.8%。病情稳定率为16.3%，疾病进展率为11.6%。疾病控制率（DCR）为83.7%（95%CI，69.3%-93.2%）。

图1 SOHO-01研究队列D的ORR和DCR

作为SOHO-02研究Ⅲ期试验的一部分，针对BAY 2927088的评估正在进行中。总体而言，SOHO-01试验队列D共纳入44例患者进行疗效分析。BAY2927088的推荐剂量是口服20mg。队列D包括HER2激活突变、HER2外显子20插入突变以及未接受过其他靶向治疗的患者。主要终点是安全性、耐受性和药代动力学。次要终点包括研究者评估的ORR、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）和DCR。

图2 SOHO-01研究设计

纳入患者中63.6%为女性，68.3%为亚洲人，中位年龄为62.0岁。此外，56.8%的患者ECOG体力状态评分为1分，70.5%的患者没有吸烟史，95.5%患者患有混合型腺癌或非特异性腺癌（NOS）。自初次诊断以来的中位时间为16.0个月，自最近发生进展或复发至首次研究治疗给药的中位时间为1.5个月。入组患者中HER2突变类型最常见的是YVMA插入突变（70.5%），次之是其它插入突变（22.7%）和点突变（6.8%）。值得注意的是，81.8%的患者在基线时没有脑转移，45.5%的患者既往接受过一线抗癌治疗，56.8%的患者既往接受过化疗和免疫治疗。

图3 SOHO-01研究队列D入组患者特征

中位随访时间为10.9个月，此时有36.4%的患者仍在接受治疗。总体而言，31.8%的患者治疗时间超过12个月，中位治疗持续时间为7.1个月。中位DoR为8.7个月（95%CI，8.7-不可估计[NE]），中位PFS为7.5个月（95%CI，4.4-12.2）。

图4缓解持续时间

图5无进展生存期

亚组分析观察了队列D中所有可评估的患者（n=43）。其中，30例HER2 YVMA插入患者的ORR为90.0%（95%CI，73.5%-97.9%）。此外，8例发生脑转移的患者的ORR为62.5%（95%CI，24.5%-91.5%）。在YVMA插入突变的患者中，中位DoR为9.7个月（95%CI，5.5-NE），中位PFS为9.9个月（95%CI，6.9-NE）。

图6亚组分析：YVMA插入患者的PFS

95.5%的患者发生过任何级别的治疗相关不良反应（TRAE），43.2%的患者发生≥3级TRAE。两组中最常见的TRAE是腹泻（86.4%vs 25.0%）。其他任何级别的TRAEs包括皮疹（43.2%）、甲沟炎（25.0%）、恶心（25.0%）和呕吐（20.5%）。因TRAEs导致治疗中断的患者有6.8%，分别为角膜上皮微囊样改变（n=1）、视力下降（n=1）、肝功能异常（n=1）和呼吸困难（n=1）。31.8%的患者因TRAEs导致用药剂量减少。值得注意的是，11.4%的患者发生过严重的TRAE，包括腹泻（n=1）、十二指肠炎（n=1）、呕吐（n=1）和肝功能异常（n=2）。没有发生4级TRAEs，但有一例与呼吸困难相关的5级TRAEs。没有关于间质性肺病或肺炎的报道。

图7 SOHO-01研究中的TRAEs

参考文献：

[1]Le X，Girard N，Janne PA，et al.Safety and efficacy of BAY 2927088 in patients with HER2-mutant NSCLC:expansion cohort from the phase I/II SOHO-01 study.Presented at the 2024 IASLC World Conference on Lung Cancer;San Diego，CA，September 7-10，2024.PL04.03.