2016年SABCS大会正式召开的第一天上午，针对HR+阳性乳腺癌的内分泌辅助治疗进行了专题演讲，发布了三项关于芳香化酶抑制剂（AI）辅助治疗延长的研究的最新进展。NSABP B-42研究是关于绝经后HR+乳腺癌患者完成辅助AI内分泌治疗的患者后续5年来曲唑的临床试验，由来自匹斯堡大学的Mamounas EP教授演讲公布了研究结论。

　　早期乳腺癌内分泌辅助治疗5年他莫昔芬（TAM）治疗后续TAM或AI能够进一步降低HR+乳腺癌患者的远期复发风险改善生存已基本达成共识，但5年AI辅助治疗后是否需要延长及如何选择药物尚未澄清，该研究旨在探讨后续AI可行性和获益情况进行展开。

　　该研究入组人群为绝经后ER+或PR+早期浸润性乳腺癌（I、II、IIIa）患者，完成初始5年AI或初始3年以内TAM后续AI共5年的辅助治疗后，进行随机双盲分组，实验组为后续来曲唑5年，对照组为安慰剂。预先设定分层因素为淋巴结状态（阳性、阴性）、辅助治疗TAM的应用（有、无）、骨密度T评分（> -2.0，≤ -2.0 SD）。首要研究终点无病生存期（DFS），次要研究终点为总生存期（OS）、无乳腺癌间期（BCFI）、远处复发（DR）、骨质疏松性骨折（OF） 、动脉血栓事件（AT）。研究2006.09-2010.01期间入组3966例患者，43名排除后对3923例患者进行随访，中位时间为6.9年。实验组与对照组间均衡，患者主要特点为：34-35%小于60岁、57-58%腋窝淋巴结阴性、39%接受过TAM治疗、61%行保乳手术。中位治疗时间为59.8个月，安慰剂组62.5%、来曲唑组60.3%患者完成了5年治疗。

　　图1. 试验设计

　　结果显示，与对照组相比来曲唑组首要观察终点DFS无统计学差异，亚组分析显示应用过TAM的、T≤-2.0的患者能够获益。次要观察终点BCFI、DR两组之间有显著统计学差异，另外后续5年来曲唑并未增加骨折风险，但应用药物2.5年后动脉血栓比例增加。

　　主要观察终点结果-DFS

　　* P值未达到0.0418，无统计学意义

　　图2. 来曲唑组和安慰剂组的DFS分析

　　图3. 来曲唑组和安慰剂组DFS的亚组分析

　　次要观察终点—OS

　　图4. 来曲唑组和安慰剂组OS分析

　　次要观察终点—BCFI、DR、OF、AT

　　图5. 来曲唑组和安慰剂组BCFI、DR、OF、AT分析

　　以上研究结果显示与对照组安慰剂相比，后续来曲唑组没有改善患者的DFS，没有达到预期目的，但亚组分析BCFI、DR显示了差异，骨T评分低的、应用过TAM的效果较好。研究者建议对早期乳腺癌辅助治疗推荐后续来曲唑时要仔细评估获益和潜在风险，主要考虑因素：患者自身因素和肿瘤特征、现有并存疾病、骨密度、起始5年AI的耐受性。同时指出通过基因检测预测复发风险和是否获益将有助于延长内分泌治疗的个体化选择。

　　近年研究结果显示，延长内分泌治疗可有助于降低患者复发风险改善生存。aTTom研究和ATLAS研究证实10年较5年应用TAM效果更好，MA.17R和ABCSG-6a等研究提示，5年他莫昔芬治疗后后续给予AI强化治疗，也能让患者受益。目前的推荐是5年TAM后转为绝经后的患者可选择延长AI治疗直至完成10年内分泌治疗，绝经后患者可首选AI初始治疗5年，或他莫昔芬治疗2-3年转换成AI满5年，或他莫昔芬治疗后予以AI后续强化治疗5年。而接受AI辅助治疗5年的患者后续延长AI能否获益尚无定论。

　　今年年初ASCO大会上发布的MA.17R研究结果证实AI治疗10年与5年相比，能有效降低疾病复发风险，同时能预防对策乳腺癌的发生风险，并且10年AI安全性可靠。与MA.17R相比，NSABP B-42是阴性结果，并没有DFS获益，可能与入组人群不同、是否起始应用TAM与否及应用时间的不同等因素相关，并且NSABP B-42真正初始应用AI的人群占61%，具体数据还有待深入分析。

　　同时发布的另外两项AI延长治疗的研究DATA、IDEAL也没有取得阳性结果，提示AI延长的治疗选择应该慎重，权衡治疗受益程度和可能的风险。总体上，首先要明确哪类患者需要延长内分泌治疗，选择何种药物，力求让患者的治疗以最小的风险达到利益最大化，而利用临床参数和基因组学参数建立模型将有助于评估早期乳腺癌患者的远期复发风险，可能成为个体化治疗的强有力的依据。结合以往数据，既往AI耐受较好、骨健康良好，高风险临床病理因子、淋巴结阳性、ER/PR双阳、基因检测高风险复发的患者可考虑AI的强化治疗。

　　专家简介

　　张建国教授，哈尔滨医科大学附属二院乳腺外科主任，担任中华预防医学会妇女保健分会乳腺组委员；中国医师协会乳腺专家培训委员会常务委员；中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师委员会常务委员；中国医药协会乳腺疾病专业委员会副主任委员；中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员；黑龙江省医学会乳腺疾病分会主任委员；黑龙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员；Annals of Surgery 中文版乳腺专刊、中华乳腺病杂志、中华内分泌杂志编委 。