在全球的大部分范围内，NK/T淋巴瘤的发病率处于比较低的水平，为少见的病种。而在中国，NK/T淋巴瘤发病率相对偏高，在所有淋巴瘤亚型中约占6%，其治疗是目前淋巴瘤领域较为棘手的问题之一。首届UCLI-ICML联合论坛就NK/T细胞淋巴瘤的基础研究和临床治疗两方面进行了交流。

 

　　NK/T细胞淋巴瘤的基础研究

 

　　在基础研究方面，上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授以及新加坡W.J. Chang、德国L. Quintanilla-Martinez等两位教授进行了相关的研究报道，此三位教授均在NK/T细胞淋巴瘤的分子生物学方面进行了探讨。尤其是来自新加坡的教授，他不仅对NK/T细胞淋巴瘤相关基因的特点加以阐述，并且对其基因的功能做了较深入的研究。例如：EZH-2基因突变与NK/T细胞淋巴瘤预后的关系，EZH-2是否能成为未来NK/T细胞淋巴瘤治疗靶点等。

 

　　NK/T细胞淋巴瘤的临床研究

 

　　论坛聚焦于NK/T细胞淋巴瘤的治疗，中国、韩国以及法国专家在NK/T细胞淋巴瘤治疗方面进行了经验交流与探讨，针对如何利用现有的知识和信息来提高NK/T细胞淋巴瘤的治疗效果也给出了相关建议。

 

　　由于NK/T细胞淋巴瘤发病率低，进而缺乏相应的随机对照试验以及大样本的循证医学数据，故而使得其临床治疗决策存在相当的难度。但是，我们依然可以通过相关研究中得出一些结论来有效指导临床治疗。在多次大型淋巴瘤会议上，我们不难发现含左旋门冬酰胺酶方案仍然是目前NK/T细胞淋巴瘤的主流化疗方案，左旋门冬酰胺酶在NK/T细胞淋巴瘤的化疗方案中发挥最为关键的作用。此外，有多种其它化疗药物可与之组合并产生不错的治疗效果，例如目前NCCN指南推荐了日本的SMILE方案、法国的AsperMetdex方案以及我国中山肿瘤中心的P-Gemox方案作为NK/T细胞淋巴瘤的有效治疗方案，这3个方案均为所有含左旋化疗方案的经典代表。

 

　　对于上述三种化疗方案临床治疗NK/T淋巴瘤孰优孰劣，从严格意义上来说，目前的临床研究数据尚不能得出明确的结论。但是根据现有已报道的相关文献，我们不难判断，经过长期的随访，P-Gemox方案的近期和远期疗效与SMILE以及AsperMetdex方案比较相似，但其治疗相关毒性低于其它两种方案，无治疗相关死亡；并且P-Gemox方案应用简便，可在门诊执行，性价比高，特别适合中国患者。

 

　　目前，由我们医院牵头开展的、包括国内12家医院参与的，NK/T细胞淋巴瘤的多中心前瞻性、随机对照临床试验正在进行当中，中期研究结果显示：在已经完成的100多例患者的研究比较中，P-Gemox方案与AsperMetdex方案的疗效相似，但在治疗毒性及应用简便性方面，P-Gemox方案显著优于AsperMetdex方案，我们期待最终结果的出现，得出一个较为可靠的结论。

 

　　对于晚期或复发阶段NK/T细胞淋巴瘤患者，其化疗后复发率仍比较高。因此在这种情况下，诱导治疗后的巩固及维持治疗显得较为重要，目前普遍认为：对于一般情况较好的NK/T细胞淋巴瘤晚期患者，自体干细胞移植（ASCT）是很值得推荐的巩固治疗策略。可即便如此，仍有30%-40%的患者复发，这就亟待新型药物的出现以提高NK/T细胞淋巴瘤的治疗效果。我个人认为从化疗本身，要进一步提升NK/T细胞淋巴瘤的疗效显得愈发困难。因此，我们期待新型药物加入，进而带来不一样的治疗效果。

 

　　NK/T细胞淋巴瘤的新药研究

 

　　在新型药物的研究方面，PD-1抑制剂是研究较热的药物之一，从有限的研究病例当中发现：PD-1抑制剂对于复发/难治性NK/T细胞淋巴瘤具有较好的疗效，可以明显改善其近期疗效，部分患者可获得CR。此外，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）Chidamide对于NK/T细胞淋巴瘤的治疗具有较好的疗效，中山大学肿瘤医院为本次联合会议，带来了最新的有关Chidamide研究结果，国内外首次深入探讨了10mg qd  的PK， PD研究结果，而且Chidamide单药治疗复发难治NK/TCL， 缓解率高达66.6%，CR 44. %， 最长已持续无病缓解超过33周，初步结果相当不错，该研究仍在进行中。但需要指出的是：国外有报道显示，美国FDA批准的组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗NK/T细胞淋巴瘤时，可能导致极为严重的EB病毒再激活，一旦出现EB病毒的激活，也可能引发快速的疾病进展（PD）甚至致命等不良结局。所幸的是，国内的过往数据、回顾性研究以及我们前瞻性研究等均未发现口服Chidamide导致EB病毒的激活，这是另一个非常令人鼓舞的结果。

 

　　小结

 

　　总之，本次中国淋巴瘤联盟与ICML共同开展的联合会议是极为有价值的，我们不仅学习到了国外的NK/T细胞淋巴瘤的治疗经验，也展示了我国自身的研究成果，对于提高NK/T细胞淋巴瘤的整体治疗水平具有重要意义。

 

　　专家简介

 

　　

　　                            黄慧强

 

　　中山大学附属肿瘤医院大内科副主任，教授、博士生导师。现任中国抗淋巴瘤联盟秘书长，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务，广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员，广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员，CSCO甲状腺癌专家组组长，擅长恶性淋巴瘤基础和临床研究，特别在NK/T淋巴瘤，多次应邀在美国ASH、美国T细胞淋巴瘤论坛(TCLF )、意大利T细胞淋巴瘤大会和Lugano国际淋巴瘤大会发言，EPOCH和Ｐ-Gemox治疗NK/T淋巴瘤，分别被2010和2016美国NCCN淋巴瘤指南所推荐；开展自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤20多年；承担和参与多项国内、国际多中心随机对照临床研究。