Stefan Zimmermann：ESMO 2017副主编

瑞士洛桑大学医院

 

PD-1抑制剂已经改变了多种肿瘤的治疗，包括晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤和膀胱癌。晚期NSCLC检查点抑制剂的最佳治疗时间尚未明确，目前是治疗直至疾病进展或不可接受毒性发生。2015年，欧洲批准nivolumab作为局部晚期或转移性NSCLC患者的二线单药疗法。然而，nivolumab治疗会导致免疫相关不良事件，因此亟待鉴定能提供最佳风险收益比的治疗持续时间。

 

Nivolumab是抗PD-1的单抗，在晚期NSCLC患者中显示出持久的疗效和生存获益，一些晚期NSCLC患者停用nivolumab后（因为不良事件或试验方案规定）仍能获益。这就引发了一个问题：继续给药（continuous nivolumab）对于长期获益是否必要？CheckMate153研究（NCT02066636）是一个主要在社区医院进行的IIIB／IV期研究，在经治患者中评估nivolumab固定疗程（1年）治疗对比持续治疗两种模式。接受了nivolumab治疗1年的患者，随机分配至继续治疗组或停止治疗组。

 

研究纳入IIIB／IV期既往接受过一线及以上全身治疗的患者，分配接受nivolumab 3 mg/kg IV Q2W治疗。主要的研究终点为总的3~5度选择性治疗相关不良事件（AEs）。接受了nivolumab 1年治疗的患者随机1:1分配至继续治疗组（继续nivolumab治疗直至疾病进展、不可耐受毒性或出组），或固定疗程组（停止治疗，在疾病进展后可重新开始治疗）。既定的探索性终点包括2个组的安全性和疗效。

 

 

在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2017年会上，美国纳什维尔Sarah Cannon研究所的David Spigel教授汇报了CheckMate 153研究的随访数据（中位随访14.9个月）（摘要编号：1297O）。

 

研究发现，继续nivolumab治疗组的总生存（OS）数据有更优的趋势（HR=0.63; 95%CI:0.33~1.20），无进展生存（PFS）也比停药组显著改善（HR=0.42，95%CI:0.25~0.71）。继续治疗组的治疗相关不良反应（包括3~4级事件）也显著增多，但1年后少有新发不良事件。

 

尽管PFS和OS只是探索性终点，但是这些数据也相当有启示意义。降阶梯治疗试验在黑色素瘤患者没能行得通，而CheckMate 153结果显示，在计划性停药后，若患者疾病进展后再次接受抗PD-1治疗，大部分患者的效果并不佳。这项结果强烈提示，免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中应持续给药，至少持续到肿瘤进展或剂量限制性毒性发生。