肿瘤瞭望：“2018中国肿瘤学焦点学术大会”于5月11-13日在南京胜利召开。大会吸引了国内外众多肿瘤学同道进行学术交流和探讨，涉及肿瘤基础、临床科研和临床病例、指南共识等丰富内容。《肿瘤瞭望》采访了江苏省人民医院束永前教授，畅谈肿瘤免疫治疗等前沿话题，并介绍了新发布的肺癌临床诊疗指南。
束永前教授
《肿瘤瞭望》：本次大会主要关注肿瘤学焦点问题，而肿瘤免疫治疗近年来已成为肿瘤学前沿和热门话题，您如何看待PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的临床应用前景？并有哪些此类药物的临床经验与我们分享？
束永前教授：近年来，肿瘤免疫治疗已成为癌症治疗方式的新星，在多种癌症治疗中脱颖而出，美国权威杂志——《科学》更是将肿瘤免疫治疗评为2013年十大科技进展首位。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的治疗在免疫治疗中更是有着举足轻重的地位。2017年全球有近4600项PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的临床药物研究，中国药企也在加紧PD-1/PD-L1抑制剂的CFDA申报步伐。PD-1/PD-L1抑制剂在多种实体瘤晚期患者如非小细胞肺癌、胃癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、食管癌以及恶性黑色素瘤等中有巨大治疗潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。
目前我中心积累了270多例接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者的治疗经验。其中不乏胆囊腺癌、子宫内膜癌等尚无大宗PD-1/PD-L1抑制剂研究的病例。比如某例晚期胆囊腺癌患者发生肝脏、后腹膜、纵隔和锁骨上淋巴结多处转移，接受了PD-1/PD-L1抑制剂治疗复查PET-CT竟然达到肿瘤临床治愈状态。某例子宫内膜癌晚期患者因Ⅳ度骨髓抑制被迫停止化疗，转而接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗也同样达到临床治愈状态。此类药物的加入改变了我们以往对晚期患者疾病转归的认识和预判。
免疫检查点抑制的临床应用仍在持续探索中，主要亟待解决的问题是寻找明确分子靶标作为有效的生物预测标志物。目前已有一些间接的指标，如PD-L1表达、肿瘤错配基因（MMR）、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等。但临床上仍有部分此类指标阴性的患者对PD-1/PD-L1抑制剂的治疗有反应。因此，仍需进一步寻找更可靠的生物预测标志物。
当然，除了疗效，PD-1/PD-L1抑制剂药物安全性我们也非常关注。在临床实践中，我们发现，约有5-7%的小部分患者治疗后仍可发生肿瘤爆发性进展。对此，本次会议上与吴一龙教授进行了深入的交流，认为该现象并非为免疫检查点抑制治疗所特有，即便传统化疗、靶向治疗的患者，也会有小部分患者存在此现象，该现象的发生主要取决于肿瘤生物学活性和异质性。此外，临床中也遇到发生免疫源性心肌病、严重腹泻、皮疹、垂体炎等相关药物副作用，但相信随着药物安全性研究和临床经验的积累，此类问题可进一步得到有效管控。
可以预测，在今年ASCO、ESMO和CSCO等国内外大型肿瘤会议召开后，免疫检查点抑制剂的讨论和临床应用将进一步深入。我们期望基础研究和临床转化可有效衔接。我们中心也收录了12例胆囊腺癌接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的病例，且病例数仍在不断收集中，通过单中心随访期望在胆囊癌PD-1/PD-L1抑制剂治疗方面获得更多宝贵临床经验。吴一龙、周彩存、陆舜等学者领导了国内肺癌免疫治疗的大型临床研究，为全球研究贡献了许多中国数据。PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌领域已从二线挺进一线，其适应症由PD-L1＞50%扩大至＞1%。甚至已有研究开始探索应用于早期患者术后辅助治疗及术前新辅助治疗。肿瘤免疫治疗改写指南、影响临床实践指日可待。
《肿瘤瞭望》：感谢您分享了肿瘤免疫治疗等前沿话题和临床经验，最后谈到了改写指南、影响临床实践；而本次大会上也发布了《中华医学会肺癌临床诊疗指南》，请您简要介绍一下这部指南的基本情况与主要特点。
束永前教授：中华医学会组织了一批从事肺癌诊疗的专家进行肺癌临床诊疗指南的撰写和修订。该指南的特点是立足国内，在兼顾国内各地区之间的医疗发展水平和医疗资源差异的同时与国际肺癌诊疗指南接轨，最大限度发挥其实用性和前沿性。
此外，该指南有别于其他指南，是目前国内最系统、全面、最为符合我国国情的肺癌临床诊疗指南。涵盖了腺癌、鳞状细胞癌、小细胞癌、大细胞癌等所有组织类型肺癌；涉及肺癌早期筛查、不同分期肺癌的手术治疗、放疗和药物等综合治疗推荐，以及术后随访策略等。早癌筛查中纳入了肺毛玻璃样病变（GGO/GGN）的鉴别诊断和处理原则，随访策略中则指明了不同病期和不同危险因素（如吸烟时间、吸烟量等）下的具体随访要求。
《中华医学会肺癌临床诊疗指南》系由肿瘤内科、外科等多学科专家共同参与编撰而成，内容更加系统、规范；是临床医生实现肺癌诊疗路径化的重要参考书。我有幸参编了其中小细胞肺癌和大细胞肺癌章节的编写，整个编写和修订过程十分严谨、仔细。相信该指南的发布将对临床医生在肺癌规范化诊疗中产生良好的指导作用。
专家简介
束永前
医学博士，主任医师，教授，博士生导师
江苏省人民医院肿瘤科主任，南京医科大学转化学院副院长、南京医科大学肿瘤教研室主任，南京医科大学肿瘤研究中心副主任
中国临床肿瘤学会执委
中国抗癌协会胃癌专业委员会常委
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗学分会主任委员
江苏省免疫学会肿瘤免疫专业委员会主任委员
江苏省生物技术协会肿瘤生物诊断与治疗专业委员会主任委员
中国肿瘤血管生成治疗专业委员会委员
中国肿瘤脑转移专业委员会委员江苏省抗癌协会常务理事
江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会主任委员
江苏省抗癌协会神经肿瘤专业委员会副主任委员
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