编者按：2018ASCO肿瘤学年度盛会正在风城芝加哥如花如荼地开展。6月4日下午，一项探索局部晚期胃癌术后辅助治疗标准化疗方案的随机III期研究（摘要4007）在大会的消化道肿瘤口头报告环节进行展示。《肿瘤瞭望》特邀华中科技大学附属同济医院的袁响林教授对JACCRO GC-07试验的结果和临床意义进行述评。

 

　　研究介绍

 

　　摘要4007：比较S-1联合多西他赛和s-1单用作为Ⅲ期胃癌术后辅助化疗的随机III期研究(JACCRO GC-07试验)

 

　　背景：虽然S-1术后辅助化疗是亚洲地区早期切除的pStageⅡ/III型胃癌的标准治疗之一，但pStageⅢ型胃癌的治疗效果尚不理想。术后S1/多西他赛已成为新标准治疗的候选方案之一。

 

　　方法：JACCRO GC-7是一项旨在探讨术后S1/多西他赛随机对照试验，有138家日本机构参加。经D2胃切除术后，pStageⅢ型胃癌患者随机分为S-1/多西他赛组（先给予S-1，80~120mg/天，1~14天，休息7天；随后给予6周期多西他赛40 mg/m2 d1 + S-1，S1用药剂量同前；之后再给予S-1 80~120mg/天，1~28天，6周重复，共4周期）或对照组（8周期S-1，80~120 mg/d，给药4周，休2周）。分层因素包括入组中心、疾病分期（IIIA、IIIB或IIIC）和组织学类型（分化或未分化），样本大小为1，100例，为了保证在主要研究终点S1/多西他赛组3年RFS中检测到7%的增加（HR 0.78，双面α=0.05，β=0.2）。次要终点为OS、TTF和安全性。

 

　　结果：在计划的第二次中期分析中，S-1/多西紫杉醇组3y RFS（65.9%）明显优于S1组（49.6%）（HR 0.632，99%CI：0.400~0.998，p=0.0007），独立数据和安全监测委员会建议结束研究。S-1和多西紫杉醇能够抑制所有类型的复发，包括血、淋巴和腹膜转移。常见3级以上不良事件包括白细胞减少症、厌食症、口腔炎，且贫血发生率较高，总体来说术后S1/多西他赛方案安全、易管理。

 

　　结论：推荐D2胃切除术后辅助S-1/多西他赛作为pStageⅢ型胃癌一种新的标准治疗。

 

　　名家点评

 

　　东亚胃癌D2根治术后辅助化疗循证证据源于ACTS-GC及CLASSIC研究，试验入组Ⅱ/Ⅲ期(UICC第6版)胃癌，总体人群5年OS较手术组均有10%的提高。然而单用S-1的IIIB期5年OS虽然有6%的数值提高，但统计学没有显著性差异；CLASSIC研究的II、IIIA及IIIB期亚组5年OS分析均有显著性改善，其中IIIB期5年OS增加21%。

 

　　韩国2018年02月发表一项回顾性研究，比较II-III期（AJCC第七版）胃癌D2术后S-1和XELOX的辅助疗效，S-1组IIIB或IIIC期DFS率低于XELOX组，复发风险高出2倍以上。目前对IIIB及以上患者，临床更倾向于联合用药。JACCRO GC-07更进一步支持了这个观点，胃癌术后辅助化疗可能需要根据分期区别对待。

 

　　该研究第二次中期分析中，S-1/多西紫杉醇组的3y RFS(65.9%)明显优于S-1组(49.6%)(HR 0.632，p=0.0007)，联合用药组对血道、淋巴及腹膜转移均有明显抑制，证实S-1/多西他赛对III期胃癌是优于S1的标准治疗方案。

 

　　研究方案中S-1/多西他赛组的设计比较有意思，试验组一开始没有采用联合用药，而是先口服S1治疗一个周期给予病人术后充分恢复及缓冲期之后再开始联合治疗，这可能有助于病人对联合化疗的接受程度。联合用药组虽然不良反应略有增高，但可控易管理，安全性可。鉴于中期分析的良好数据，该研究被建议提前终止。

 

　　现在还不了解两组根据分层因素IIIA与IIIB或IIIC期不同的RFS有无差异，也不了解两组局部及区域淋巴结的复发情况有无差异。ACTS-GC及CLASSIC研究中化疗组均较手术组降低了局部及区域淋巴结复发率，我们更期待S-1/多西他赛联合对比S-1是否可以进一步降低局部晚期胃癌的局部及区域复发率。如果JACCRO GC-07研究仍然有较高的局部区域复发率，探索局部晚期胃癌D2术后放疗就有实际价值。

 

　　JACCRO GC-07研究中两组的用药时间长达47-48周，与XELOX方案的24周相比不具有优势。多西他赛及奥沙利铂均有神经毒性，若能头对头比较S-1/多西他赛组对比XELOX方案的有效性及安全性，多西他赛联合S-1组的胜出说明局部晚期胃癌可能需要在强力化疗之后延长维持用药时间，如果两组疗效无明显差异，选择何种治疗方案需从患者依从性及治疗安全性角度考虑。

 

　　专家简介

 

　　袁响林  教授

 

　　华中科技大学特聘教授、主任医师、博士生导师

 

　　华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心主任

 

　　中国老年医学会肿瘤学分会副会长

 

　　中国临床肿瘤学会胃癌专业委员会常务委员

 

　　中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会常务委员

 

　　中国临床肿瘤学会结直肠癌专业委员会常务委员

 

　　中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会常务委员

 

　　中国抗癌协会理事会理事

 

　　中国临床肿瘤学会理事会理事

 

　　湖北省医学会放射治疗专业委员会候任主任委员

 

　　湖北省临床肿瘤学会候任主任委员

 

　　湖北省抗癌协会肿瘤分子标志及转化医学专业委员主任委员

 

　　武汉市医学会肿瘤学会主任委员