中德肺癌论坛丨韩宝惠教授介绍肺癌筛查风险分类新标准，以及基于血液生物标志物的肺癌诊断预测模型

作者:肿瘤瞭望   日期:2018/8/26 15:30:15  浏览量:22668

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第十届中德肺癌论坛近日在维也纳隆重召开，上海市胸科医院韩宝惠教授作题为“中国早期肺癌检测和筛查项目”的报告，介绍了其课题组开展的两项重要研究。

编者按：第十届中德肺癌论坛近日在维也纳隆重召开，上海市胸科医院韩宝惠教授作题为“中国早期肺癌检测和筛查项目”的报告，介绍了其课题组开展的两项重要研究。

中国社区人群低剂量CT肺癌筛查

 

美国国家肺癌筛查试验（NLST）证实与胸片相比，LDCT降低了20%的肺癌死亡率。在NLST试验的基础上，美国预防服务工作组（USPSTF）建议，年龄处于55岁至80岁有30包年吸烟史且目前仍在吸烟或戒烟时间不满15年的高危患者每年行低剂量CT肺癌筛查。以前的大多数肺癌筛查试验都是在有吸烟史的白种人中进行的。目前还没有基于中国人口的高质量证据来定义应进行LDCT筛查的高危人群标准。

 

韩宝惠教授的课题组开展了一项覆盖上海市6657余名社区居民的肺癌筛查项目，研究的目的是调查LDCT筛查是否能够提高中国早期肺癌的检出率，降低中国人群的肺癌死亡率，从而确定筛查适宜的间隔时间，探索中国人群肺癌的高危因素。

 

研究参与者的年龄为45~70岁，除了吸烟因素（吸烟史≥20包年，既往吸烟者戒烟不超过15年），该研究还设置了几项其他的肺癌高危人群标准：①直系亲属有癌症史；②个人癌症史；③职业致癌物质（石棉，灰尘或辐射）暴露史；④长期被动吸烟史; ⑤长期厨房油烟接触史。入组人群至少有以上一项高危因素。参与者被随机分配到每两年进行一次LDCT筛查的试验组和每两年接受一次问卷调查的对照组。

 

3145名参与者被分配至对照组，3512名被分配至LDCT筛查组。在LDCT筛查组，发现直径≥4mm的非钙化结节或肿块被定义为LDCT筛查结果阳性。LDCT组804名（22.9%）有阳性结果，经过2年随访，51例（1.5%）确诊为肺癌（MIA或IAC），4例原位腺癌，42例良性病灶，1例其他癌症转移；2708名筛查结果为阴性，诊断出1例肺癌。对照组10例（0.3%）确诊为肺癌。因此基线时使用LDCT的肺癌检出率为1.5%，与既往报道的肺癌LDCT筛查试验的肺癌检出率一致（范围：0.8%~2.3%）。

图1.早期肺癌比例和肺癌特异性死亡率

 

LDCT筛查组的早期肺癌（0~I期）比例为94.1％; 对照组为20％。对照组中发生2例肺癌特异性死亡（20%），而LDCT组无死亡病例。

 

然后研究者进行了基于性别差异的亚组分析。有趣的是，在这项研究中，女性肺癌的检出率与男性相似。在LDCT组和对照组中均未发现统计学差异（图2）。

图2. 基于性别的亚组分析

 

研究者基于NLST标准（年龄55~74岁；吸烟史≥30包年; 既往吸烟者戒烟不超过15年）开展了另一项亚组分析，这项研究中只有7.1%的参与者（471名）符合NLST标准。其中，LDCT组的肺癌检出率为3.0%，对照组为0.9%。对于92.9%不符合NLST标准的参与者，LDCT组和对照组的检出率分别为1.4%和0.3%，凸显NLST标准在中国人群不太适用。除了吸烟之外，肺癌的风险也可能与许多其他因素有关，这些因素可能因地区而异。至少在中国，非吸烟相关的风险因素应该引起重视。

 

与其他随机试验相比，这项研究入组了更多的女性（约53%），更少的当前吸烟者。在组织学类型方面，腺癌的占比最高，约为92%，可能是因为女性比例高。

 

总之，在这项基于社区的肺癌筛查试验中，研究者探索了一个新的肺癌筛查风险分类标准，包括吸烟和非吸烟的危险因素。与自然发病相比，低剂量螺旋CT筛查可使高危人群的早期肺癌诊断率提高约74.1%，肺癌特异性死亡率降低约20%。这项结果还需要更大样本的研究验证。

 

这项关于中国社区人群低剂量CT肺癌筛查的研究结果于2018年1月份发表在Lung Cancer期刊[1]。

 

利用血液基因表达谱鉴定肺小结节的良恶性

 

近年来随着高分辨率螺旋CT的广泛应用，亚厘米大小的结节检出率明显增高，但仅凭影像学鉴别良恶性结节有一定难度。韩宝惠教授团队开展了一项利用血液基因表达谱鉴定肺小结节良恶性的研究，构建了基于血液生物标志物的肺癌诊断预测模型。

 

研究纳入在上海市胸科医院进行早期肺癌筛查、CT显示存在10±5mm小结节的患者，共217例手术后确诊早期肺腺癌（均为浸润前腺癌或微浸润腺癌），另有222例参与者作为健康对照。

图3. 研究方案

 

肺癌组和健康对照组的年龄、性别、吸烟状况等没有显著差异。但肺癌组超过一半的患者是女性，这也与最近的报告一致，即外周型肺腺癌在女性中发病率更高。

图4. 血清样本的人口统计学和组织病理学数据

 

对这些患者进行全血转录组RNA的基因芯片检测，通过筛选差异基因，共发现6个基因的组合可区分早期肺腺癌与健康人群，敏感性可达84.6%，特异性达77.9%，准确率为80.6%。

图5. 外周血疾病基因标志物的筛选过程

图6.基因表达聚类分析

 

结果表明，外周血检测辅助鉴别浸润前腺癌或微浸润腺癌具有可行性，6个基因面板能够很好地区分肺癌和健康对照组的基因特征，显示了较高的敏感性与特异性，准确率约80%。

 

这项研究的样本量较小，希望后期通过大样本研究验证，以确立通过外周血鉴别微小结节性质、辅助诊断早期肺癌的方法，减少在临床工作中的过度诊疗，实现真正的早诊早治。

 

参考文献：

 

1. Wenjia Yang， Fangfei Qian……Baohui Han(corresponder)et al.Community-based lung cancer screening with low-dose CT in China： Results of the baseline screening.Lung Cancer.Volume 117， March 2018， Pages 20-26

 

专家简介

韩宝惠教授

 

上海市胸科医院呼吸内科 主任 

 

CSCO抗肿瘤血管靶向治疗专委会 主委 

 

亚太生物免疫学会肿瘤分会 主委 

 

上海市医师学会呼吸分会 副会长 

 

上海市抗癌协会 副理事长 

 

版面编辑：朱亚男  责任编辑:唐蕊蕾

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