PD-（L）1抑制剂在晚期NSCLC药物综合治疗中的优异表现，使其覆盖了一线至后线的治疗线序。近期，来自美国纪念斯隆凯特林癌症中心（MSKCC）和古斯塔夫鲁西癌症中心（GRCC）的研究发现，在接受PD-（L）1抑制剂治疗的NSCLC患者中，糖皮质激素的应用或降低治疗效果（J Clin Oncol. 2018 Oct 1）。
该回顾性研究选取了MSKCC（n=455）和GRCC（n=185）两个独立队列的晚期NSCLC患者，且都进行过单一PD-(L)1抑制剂的治疗，并有临床和药物使用记录（于糖皮质激素的使用的记录，是在PD-(L)1抑制剂治疗开始前的30天内）。使用Cox成比例风险回归模型和逻辑回归进行多变量分析。
90/614例（14%）接受PD-（L）1抑制剂单药治疗的患者，在开始治疗时接受了每天≥10mg泼尼松当量的糖皮质激素治疗。使用糖皮质激素的常见适应证为呼吸困难（33%）、乏力（21%）、脑转移（19%）。汇总人群的多变量分析中，在调整了吸烟史、体力状态、脑转移史等因素后，基线糖皮质激素仍然与无进展生存期（HR，1.3；P=0.03）和总生存期（1.7；P＜0.001）显着降低相关。
该研究结论认为，基线使用≥10mg泼尼松当量的糖皮质激素，与接受PD-（L）1抑制剂治疗的NSCLC患者结局较差相关。对于癌症患者的食欲下降、疲劳和症状性脑转移，使用糖皮质激素是常规做法，但应用考虑可能影响治疗效果，推荐PD-（L）1抑制剂初始治疗时谨慎使用糖皮质激素。
糖皮质激素对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用，是机体应激反应最重要的调节激素，广泛用于在肿瘤治疗过程中，包括作为化疗方案的组成药物直接抗肿瘤、治疗肿瘤的某些合并症和肿瘤治疗相关不良反应等。这项来自真实世界的临床研究印证了糖皮质激素的免疫抑制作用可能降低PD-(L)1阻滞的效果，提示我们在临床实践中需权衡药物不良事件管控、免疫检查点抑制剂疗效预判等问题。但二者的具体用药时机、剂量等方案的探索仍待进一步临床研究。
原文链接：
Arbour KC， Mezquita L， Long N， et al. Impact of Baseline Steroids on Efficacy of Programmed Cell Death-1 and Programmed Death-Ligand 1 Blockade in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 Oct 1；36(28)：2872-2878. doi： 10.1200/JCO.2018.79.0006.
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