戴波教授

 

在刚刚过去的2018年ESMO和ASCO两大国际肿瘤学大会上，公布了多项PARP抑制剂相关临床试验。PARP抑制剂奥拉帕利获卵巢癌和乳腺癌领域的两大适应症以后，我们对PARP抑制剂在前列腺癌领域的相关研究充满期待。据悉，rucaparib在2018年10月6日获得了FDA突破性疗法认定，用于治疗携带BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）；无独有偶，基于TOPARP-A 等研究中单药奥拉帕利用于 BRCA1/2 或 ATM 基因突变mCRPC治疗，FDA 早在2016年1月即已授予奥拉帕利突破性疗法资格。希望有更多充分的循证医学证据助力PARP抑制剂早日将适应症扩大至前列腺癌领域，造福更多的肿瘤患者。以下访谈中，复旦大学附属肿瘤医院戴波教授将为我们梳理2018年“两会”以来PARP抑制剂在前列腺癌领域的研究进展。

  

戴波教授：BRCA1/2和ATM基因都属于同源重组修复的基因家族，而且BRCA1和BRCA2的突变率非常高，我们在临床中经常可以遇到携带这种突变类型的患者。这种同源重组修复基因的缺陷在前列腺癌的发生发展中发挥了一定的作用，尤其是胚系突变的患者相关性更显著。此外，即使前列腺癌患者没有携带胚系BRCA1/2突变，随着疾病进展到CRPC阶段，也会有许多患者出现体细胞的BRCA1/2和ATM等同源重组修复基因的突变。这些都说明BRCA1/2、ATM等同源重组修复缺陷基因在前列腺癌发生、进展过程中有重要作用，其存在往往提示患者预后不良。

 

戴波教授：PARP抑制剂是近几年肿瘤学领域当中出现的一种新治疗类型的药物。其实不仅在前列腺癌泌尿系统肿瘤，在卵巢癌及乳腺癌等其他肿瘤领域已经有一些重要的研究了，并取得不错的治疗效果。那么在前列腺癌领域中进行的一些新研究，我们可以简单了解一下。目前已经涌现了很多款PARP抑制剂，其中在前列腺癌领域中做的研究相对多的是奥拉帕利。奥拉帕利等PARP抑制剂在前列腺癌的研究中主要研究对象还是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，研究方案包括单药应用和联合新型内分泌治疗药物，都显示出不错的临床获益

 

对于mCRPC患者，如果患者在多西他赛化疗失败后，标准的治疗为阿比特龙单药治疗。已有奥拉帕利单药用于mCRPC的研究报道，对于携带同源重组修复基因缺陷（HRRm）的mCRPC患者，奥拉帕利可以明显延长患者的PFS和OS。奥拉帕利和阿比特龙的联合应用是否有协同增效的作用，2018年ASCO报道的Study 8研究解决了这样的疑问，该研究将患者随机分成两组，一组是接受阿比特龙单药治疗，另一组为阿比特龙联合奥拉帕利，结果发现PARP抑制剂的治疗可以明显延长患者的PFS时间。此外研究还发现无论患者是否携带同源重组修复基因缺陷，奥拉帕利联合阿比特龙都可显著延长患者的PFS。

 

2018ASCO公布的一项奥拉帕利联合阿比特龙治疗mCRPC的随机Ⅱ期研究

 

2018ESMO公布的TRITON2研究结果

 

据悉，目前PARP抑制剂奥拉帕利正在开展的3期临床研究有PROfound和PROpel两项研究。PROfound研究旨在对比奥拉帕利和恩杂鲁胺或阿比特龙等新型内分泌治疗mCRPC，该研究已于2016年12月开始入组，距离中期随访数据公布不远。近日传来了一个好消息，另一项3期临床研究PROpel研究在今年11月9日完成了全球第一例入组患者，标志着该研究也正式进入了开展阶段。PROpel研究是一项开放标签的、随机前瞻性3期研究，有来自全球150余个临床中心加入其中，旨在进一步探索奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗mCRPC的效果。可以预见，这两项令人期待的重磅研究将是PARP抑制剂进击前列腺癌适应症的“临门一脚”！