编者按：长期维持深度分子学缓解状态对于达到无治疗缓解（TFR）是必备条件之一。随着二代TKI的问世，在慢性髓系白血病（CML，简称慢粒）的治疗上，实现长期维持深度分子学缓解甚至达到TFR将不再遥不可及。在第60届美国血液学会（ASH）年会上，有关TFR及慢粒患者的长期获益方面的探讨一直在持续。本刊特邀中国医学科学院血液病医院王建祥教授就此话题进行了深度访谈。现将内容整理成文，以飨读者。
王建祥教授
《肿瘤瞭望》：尼洛替尼作为第二代TKI，它在使患者维持深度分子学缓解方面表现如何？尼洛替尼一线治疗不同年龄段的慢粒患者疗效是否有差异？
王建祥教授：经过多年探索，慢粒的治疗一般用药时间较长。从医生的角度、患者的需求方面看，如何界定TKI的用药时间，达到疗效后何时停药且维持长期缓解，学者们提出了TFR的概念，即无治疗缓解。这一概念也有效应对了医生和患者的需求。另外，从医保支付的角度来看，在达到治疗目标的基础上安全停药，也可为患者节省医疗花费。
目前研究发现，如何达到TFR取决于以下几点：较好的界定条件；达到深度缓解维持一定的时间；能够严密监测。不同的TKI，达到 TFR的先决条件不同，二代TKI更具有优势。作为常用的二代TKI，尼洛替尼治疗慢粒患者显示出比伊马替尼更高的深层分子学反应。近期的意大利Gimema研究发现，尼洛替尼一线治疗慢粒患者深层分子学反应累积发生率高，MR4在24和36个月的累积发生率分别为63%和76% 。因此，尼洛替尼可能较一代TKI更易获得达到TFR的先决条件，使得更多的患者有望取得TFR而停药。对于一部分年轻患者，预期生命周期长，而治疗周期更长，选择合适的药物使其达到无治疗缓解，尼洛替尼可能更具有优势。
《肿瘤瞭望》：TFR是慢粒治疗的更高和理应追求的目标，本届大会上关于不同TKI在TFR方面的研究有哪些进展？ ASH 2018王建祥教授：正如前面所提到的，不同的TKI达到TFR的先决条件和必要条件是不同的。尼洛替尼使更多的患者能够达到TFR而停药，从整个患者群体来讲，降低人均治疗费用；尼洛替尼治疗的患者疾病进展发生率更低，维持TFR时间更长，进而降低经济开支。因此，尼洛替尼是具有优势的。
在本届ASH会议上一项研究比较伊马替尼、达沙替尼及尼洛替尼在TFR及药物经济学方面的差异（大会摘要号：4261）。研究共纳入新诊断慢粒患者443例，分为伊马替尼组、达沙替尼组及尼洛替尼组。结果显示，在维持TFR的时间方面，尼洛替尼组>达沙替尼组>伊马替尼组。在药物经济学方面，慢粒患者更倾向于尼洛替尼治疗；此外，由疾病进展导致的经济开支，尼洛替尼组是最少的。综上所述，尼洛替尼在TFR方面，较之于伊马替尼、达沙替尼而言是具有优势的。此外，尼洛替尼治疗过程中疾病进展发生率更低，治疗的经济开支更为合理。
《肿瘤瞭望》：慢粒加速期（AP-CML）在治疗上存在较大的挑战，伊马替尼对其疗效不佳。那么尼洛替尼作为二代TKI，其对于AP-CML患者的疗效如何呢？
王建祥教授：慢粒加速期，意味着慢粒的疾病进展。根据既往的临床经验，针对此类患者的临床用药选择多集中在一代TKI。本次ASH会议上，一项研究（大会摘要号：3011）显示，将尼洛替尼应用于AP-CML患者，取得了较好的疗效包括细胞遗传学反应，MR4、MR4.5反应均明显高于伊马替尼。从常用的替代终点角度出发，尼洛替尼用于AP-CML在早期的疗效反应上，较伊马替尼具有优势。下一步值得关注的是，在达到主要的替代终点时，将替代标准的反应转化为生存优势。理论上，慢粒患者取得较好的细胞遗传学获益情况下，即可在长期生存上获益，我们期待这些相关研究的结果。
专家简介
王建祥教授
中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）副院所长，白血病诊疗中心主任，博士生导师；中华医学会血液学分会主任委员；NIH博士后杰出研究奖，单一完成人；天津市科技进步一等奖，“白血病流行病学、治疗与发病机理的研究”，第一完成人；天津市科技进步二等奖，“急性白血病治疗靶点和策略研究”，新世纪百千万人才工程国家级人选，天津市授衔专家，国务院政府特贴专家，卫生部突出贡献中青年专家，吴杨奖一等奖，国家杰出青年基金获得者。
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