劳拉替尼是针对ALK融合的唯一一款上市的三代治疗药物，用于一代或二代ALK-TKIs治疗失败后的挽救治疗。同EGFR这条通路一样，ALK这条通路的二次点突变是导致耐药的重要机制，但与EGFR通路不同的是，这条通路的耐药机制更为多样，且不同药物导致的耐药机制存在差异。最新一期的Journal of Clinical Oncology杂志发表了来自麻省总院Alice T. Shaw博士的研究，旨在阐明前线不同的用药策略所导致耐药机制的差异，是否会对后线劳拉替尼的疗效造成影响。

 

纳入分析的患者中，59例患者仅接受了克唑替尼治疗，139例患者接受了至少一种二代ALK-TKIs治疗。当患者仅接受克唑替尼治疗耐药后，ALK仍然阳性组和ALK突变转阴组接受劳拉替尼治疗的ORR为73% vs. 74%(基于组织学)，基于外周血的结果与基于组织学的结果一致(73% vs. 75%)；PFS在两组之间分别为未达到(95%CI: 2.6~未达到)和12.5个月(95%CI: 6.9~未达到)。这一结果与基于外周血的检测结果同样一致（阳性组未达到，阴性组12.5个月）。而既往接受至少一种二代ALK-TKIs治疗的患者，ALK突变仍然阳性组接受劳拉替尼治疗后ORR为69%，显著优于ALK突变转阴组的27%，这一结果与基于外周血分析的结果基本一致(62% vs. 32%)。而这组患者基于外周血和组织学的PFS分析结果出现不一致。基于组织学的分析发现，ALK突变仍然阳性组接受劳拉替尼治疗后的PFS为11.0个月，显著优于ALK转阴组的5.4个月；而基于外周血的分析则发现两组之间无显著性差异(7.3个月 vs. 5.5个月)。

 

同时作者还分析了既往经过多线治疗后，ALK耐药突变的数量对劳拉替尼疗效的影响。研究发现，G1202R突变是最常见的耐药机制，劳拉替尼针对这部分患者的ORR及PFS分别为57%和8.2个月，约三分之一的患者携带至少2种不同的ALK耐药突变，这部分患者接受劳拉替尼治疗后ORR及PFS分别为56%和6.1个月，在数值上差于仅携带1种耐药突变患者的疗效(ORR及PFS分别为75%和24.4个月)。

 

Take Home Message：针对ALK突变的晚期NSCLC，既往治疗策略影响劳拉替尼挽救治疗的疗效。劳拉替尼在仅接受克唑替尼治疗患者的疗效，优于既往接受过二代ALK-TKIs治疗的患者；且仅有一个耐药突变的患者疗效优于有多个耐药突变的患者。

 

来源：Journal of Clinical Oncology（IF：26.3）

 

 

三项全球多中心临床研究(ALEX/J-ALEX/ALESIA)奠定了阿来替尼在ALK重排患者中的一线治疗地位，前期公布的数据显示，阿来替尼组和克唑替尼组的ORR分别为82.9%和75.5%，中位PFS分别为未达到和11.1个月，但两组中位的随访时间分别仅有18.6个月和17.6个月，最新一期的Journal of Thoracic Oncology杂志更新了这一研究的最新结果并进一步分析了ALK融合亚型与疗效的相关性。

 

数据随访的截止日期为2017年12月，额外增加了10个月的随访时间。阿来替尼组和克唑替尼组的PFS分别为34.8个月和10.9个月，ALK融合亚型(1， 2和3/ab)并不影响PFS、ORR及治疗持续时间等指标。尽管阿来替尼有更长的治疗持续时间(27.0个月vs. 10.8个月)，但安全性更胜一筹。

 

Take Home Message：ALK突变阳性患者一线接受阿来替尼和克唑替尼的更新后PFS数据为34.8个月和10.9个月，ALK融合亚型并不影响疗效；阿来替尼安全性更优。

 

来源：Journal of Thoracic Oncology（IF：10.3）

 

 

小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高的病理类型，其中位生存时间为1年左右。近年来，随着靶向及免疫治疗的应用，鳞癌及腺癌患者的预后都有较大改善，尤其是驱动基因突变阳性的腺癌患者，正朝着肿瘤疾病“慢性化”这一目标迈进。但小细胞肺癌的进展却乏善可陈。近期，发表于Lung Cancer杂志的文章，则为这一残酷的现实提供了翔实的数据。

 

研究共纳入1997~2009年(周期1) 和 2010~2017 (周期2)两个时间段共计529例患者。其中498和279例患者分别接受了一线及二线治疗。290例(58%)的患者为广泛期。在上述两个周期内，一线化疗的ORR分别为63%和62%；二线化疗的ORR分别为39%和29%，中位OS分别为13.2个月和11.2个月，死亡风险的差异无统计学意义( HR=0.82， 95%CI: 0.66~1.00)。以下因素与较高的死亡风险相关：存在心血管系统并发症(HR=1.28，95%CI: 1.05~1.55)， 存在肝脏并发症(HR=1.31，95%CI: 1.03~1.65)， 较差的PS评分(3~4 vs. 0~1， HR=2.45，95%CI: 1.83~3.30) 及疾病处于广泛期 (HR=2.69，95%CI: 2.18~3.33)。

 

Take Home Message：20年来，小细胞肺癌的治疗原地踏步。近期阿特珠单抗已经批准与EC方案联合应用治疗广泛期小细胞肺癌，这被认为是小细胞肺癌治疗的里程碑；同时我国自主研发的血管靶向药物安罗替尼单药在小细胞肺癌三线治疗领域效果良好，期待这些药物的应用可以让小细胞肺癌的治疗前进一步。

 

来源：Lung Cancer（IF：4.5）