导读:肾上腺皮质癌（ACC）的预后分子分型是否比其他已知的预后因素更准确？2019年7月11日，JAMA oncology在线刊登一项368例接受ACC局部肿瘤切除的患者预后研究表明，分子分型是一个独立的预后因素。在完成手术后的Ⅰ-Ⅲ期患者中，结合肿瘤分期、分级和分子分型提供了无病生存率的最佳预测模型。这个大型独立队列研究通过靶向分子评估确定了分子分型的预后价值。其结果表明，在低级别和Ⅰ-Ⅲ期的ACC患者中，分子分型可以更好地区分不良预后，从而避免不必要的辅助治疗。
基于肿瘤增殖指数和分期的肾上腺皮质癌危险分层的重要性是有限的。大多数患者建议术后辅助治疗。泛基因组研究已经确定了与结果密切相关的独特分子群。该研究的目的是比较ACC与其他已知预后因素的分子分型。
本次回顾性生物标记物分析的设计、设置和参与者，从2005年3月1日至2015年9月30日，在21个转诊中心收集了368名接受过外科肿瘤切除手术患者的ACC肿瘤样本，其中训练队列（training cohort）144名，验证队列（validation cohort）224名。中位随访35个月（IQR，18-74个月）。本次报道分析了2016年3月至2018年3月的数据。
研究人员对训练队列进行泛基因组研究（ENSAT和TCGA）的荟萃分析（转录组、甲基组、染色体改变和突变谱）。在训练和验证队列中进行靶向生物标记分析，包括靶向基因表达（BUB1B和PINK1）、靶向甲基化（PAX5，GSTP1，PYCARD和PAX6）以及靶向下一代测序。主要结果和测量是无病生存率。采用Cox比例危险度回归和C指数评价各模型的预后价值。
在368名患者（平均年龄49岁，SD=16岁）中，训练队列有144名（女性患者100例，69.4%），验证队列有224名（女性患者142例，63.4%）。在训练队列中，利用泛基因组分析将ACC分为3个分子组（A1、A2和A3-B），三组5年生存率分别为9%、45%和82%（对数秩p<0.001）。
在Ⅰ-Ⅲ期术后复发的患者中，分子分型是一个独立的预后因素（HR，55.91；95% CI， 8.55-365.40；P< 0.001）。结合欧洲肾上腺肿瘤研究网络（ENSAT）分期、肿瘤增殖指数和分子分型，可提供最具鉴别性的预后模型（C指数，0.88）
在验证队列中，通过靶向生物标志物测量确定的分子分类被确认为一个独立的复发预后因素（结合基因表达、甲基化和染色体改变的靶向分类：HR 5.96，95%CI 1.81-19.58，p=0.003；结合甲基化、染色体改变和突变图谱的靶向分类：HR 2.61，95%CI 1.31-5.19，p=0.006）。分子标记物对Ⅳ期ACC患者的预后价值有限。
该研究结果表明，对于局限性肾上腺皮质癌，靶向分类可作为复发的独立标志物。分子分型的确定可以提高个体的预后评估，从而节省不必要的辅助治疗。
原文链接
Assié G，Jouinot A，Fassnacht M，et al.Value of Molecular Classification for Prognostic Assessment of Adrenocortical Carcinoma.JAMA Oncol 2019;:.DOI:10.1001/jamaoncol.2019.1558
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