最近于巴塞罗那举行的世界肺癌大会上，CheckMate 017/057研究[1]的5年总生存（OS）数据发布，二线免疫治疗提高了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率，纳武利尤单抗单药的5年OS率为13.4％，多西他赛化疗组2.6%，5年生存率是原来的5倍。在第2年和3年未发生疾病进展的患者“有很大的机会”存活5年或更长时间。在5年OS分析中，每10例患者中就有1例在不同时间停止了治疗，这表明PD-1抑制剂具有持续的抗肿瘤活性。此外，对一些长期存活者的尸检显示，死亡时没有癌症的迹象。

 

III期KEYNOTE-024[2]随机试验显示，在没有EGFR / ALK基因改变且PD-L1表达大于等于50%的晚期NSCLC患者中，帕博利珠单抗一线治疗的3年OS达43.7%，而接受化疗的患者为24.9%。帕博利珠单抗组的中位OS几乎是化疗组的两倍(26.3 vs 14.2个月)。德国Grosshansdorf肺部诊所Martin Reck指出:“这个数据是我们5年前无法想象的。”

 

I期KEYNOTE-001的长期随访[3]显示，使用帕博利珠单抗作为初始治疗，近四分之一的PD-L1阳性、新诊断NSCLC患者的存活时间≥5年。PD-L1高表达亚组患者在接受PD-1检查点抑制剂治疗后，其中位OS接近3年（35.4个月），5年OS率为29.6%。

 

2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会报道的CheckMate 227第一部分分析结果[4]显示，如果新诊断的晚期NSCLC患者接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合免疫治疗而不是化疗，他们的寿命会更长。无论PD-L1的表达状态如何，免疫组的中位OS在数值上都更大。PD-L1阳性亚组的2年OS为40%，而化疗组为32.8%，双免疫组患者的中位反应持续时间（DoR）几乎是化疗组的4倍(23.2个月vs. 6.2个月)。

 

帕博利珠单抗的两项早期试验（ Ib期KEYNOTE-028和 II期KEYNOTE-158）的汇总数据[5]显示，几乎20%经治广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者免疫治疗后获得客观缓解，包括两例完全应答。三分之一的病人存活1年，五分之一存活2年。在所有患者中，帕博利珠单抗作为三线或三线后治疗。今年6月，FDA基于汇总分析结果批准帕博利珠单抗用于晚期SCLC三线治疗。

 

2019 WCLC报道的CASPIAN[6]结果显示，在广泛期SCLC患者中，标准化疗基础上添加PD-L1抑制剂durvalumab可进一步显著改善OS 2.7个月(13.0 vs. 10.3个月)，客观缓解率为67.9%，三分之二的患者对该方案有应答，超过一半的患者存活12个月。

 

2019 ESMO公布的FLAURA 最终OS分析[7]的数据显示，如果EGFR阳性NSCLC患者接受新一代EGFR-TKI奥希替尼作为初始治疗，而不是第一代EGFR抑制剂，他们的生存期将延长近7个月。奥希替尼治疗组的中位OS为38.6个月，而厄洛替尼或吉非替尼组的中位OS为31.8个月。研究作者、亚特兰大埃默里大学Winship癌症研究所Suresh Ramalingam认为，该发现至少应结束使用哪种药物作为EGFR阳性NSCLC初始治疗的讨论。他在ESMO会议上表示：“FLAURA试验的结果清楚地表明，我们应该先给患者用最好的药物，试验两组中有30%的患者在病情恶化后没有接受任何后续治疗，绝大多数人没有接受后续治疗是因为死亡。对这些患者来说，一线治疗是他们唯一的机会。其二，不是每个病人都会出现T790M突变，一线治疗失败后，即使他们继续接受二线治疗，也只有30%-35%患者在测序后有机会继续奥希替尼治疗。所以，我们可以一开始就先用疗效最好的药。”

 

1. Gettinger S， et al. Five-year outcomes from the randomized， phase III trials CheckMate 017/057: Nivolumab vs docetaxel in previously treated NSCLC. WCLC 2019; Abstract OA14.04.

2. Reck M， et al. KEYNOTE-024 3-year survival update: Pembrolizumab versus platinum-based chemotherapy for advanced NSCLC. WCLC 2019; Abstract OA14.01.

3. Garon EB， et al. Five-year overall survival for patients with advanced non-small cell lung cancer treated with pembrolizumab: Results from the phase I KEYNOTE-001 study. J Clin Oncol 2019;37:2518-2527.

4. Hellman M， et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMoa1910231.

5. Chung HC， et al. Pembrolizumab after two or more lines of prior therapy in patients with advanced small-cell lung cancer (SCLC): Results from the KEYNOTE-028 and KEYNOTE-158 studies. AACR 2019; Abstract CT073.

6. Paz-Ares L， et al. Overall survival with durvalumab plus etoposide-platinum in first-line extensive-stage SCLC: Results from the CASPIAN study. WCLC 2019; Abstract PL02.11.

7. Ramalingam SS， et al. Osimertinib vs comparator EGFR-TKI as first-line treatment for EGFRm advanced NSCLC (FLAURA): Final overall survival analysis. ESMO 2019; Abstract LBA5_PR.