标题：A Phase II Study of Nivolumab in Patients with Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma

摘要号：467

时间：12月8日 1:00PM

地点：Valencia D (W415D)， Level 4 (Orange County Convention Center)

 

研究背景

 

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组成熟的侵袭性非霍奇金T细胞淋巴瘤。与B细胞淋巴瘤相比，大多数亚型预后较差。因此，需要探索新的治疗方法改善PTCL患者的预后。免疫抑制PTCL的肿瘤微环境(TME)是一种新的方法。基础研究显示，PTCL的恶性细胞过度表达PD-L1。PTCL中PD-1/PD-L1/2相互作用特别复杂，因为受体和配体都可以在恶性T细胞上表达。Nivolumab是PD-1抑制剂，复发霍奇金淋巴瘤中显示出显著的疗效，但仅有少数PTCL患者接受了检查点阻断治疗。

 

研究方法

 

共入组12例患者，中位年龄65岁；男性6例，女性6例；PS评分均为0-2分。患者前8周期接受每2周静脉输注240mg Nivolumab；第9周期开始每4周静脉输注480 mg。主要目的是评估总有效率(ORR)。次要目的是评估Nivolumab 治疗PTCL的安全性和耐受性、评估PFS、DOR和OS。

 

研究结果

 

12例患者接受了至少接受一个周期的Nivolumab 治疗。其中6例(6/12)为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)，3/12例为PTCL，非特指型(NOS)，1例为ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤(ALK-ALCL)。11例(11/12)为晚期(4期)，有结外病变，半数患者接受过自体移植。ORR为33%(4/12)(95%CI：12.3~63.7%)：1例CR为ALK-ALCL；2例PR，1例为PTCL，NOS，1例为肠病相关T细胞淋巴瘤；1例CR为AITL。中位DOR 3.6个月(95%CI：1.9~6.9)；中位PFS 1.9个月(95%CI：1.5~8.7)；中位OS 7.9个月(95%CI：3.4~10.8)。4例发生疾病超进展(定义为治疗1个周期内的快速进展)。观察到的3级以上不良事件(AEs)依次为：非血液学AEs 5例(41.7%)，血液学AEs 3例(25%)。

结论

Nivolumab 在R/R PTCL患者中具有适度的临床活性，然而，由于疾病超进展患者数量多，药物活性适中，DOR较短，因此研究终止。这些发现很可能反映了PTCL的独特生物学特性，在未来设计使用检查点抑制剂的研究时应该加以考虑。仍需进一步研究证明联合使用Nivolumab (而不是单一的制剂)的疗效及利用生物标记物来更好地预测。

 

专家点评

 

鲍慧铮教授：免疫疗法为淋巴瘤患者的治疗带来了全新的希望，既往研究表明免疫疗法在复发难治的霍奇金淋巴瘤以及左旋门冬酰胺酶治疗失败的复发难治的NK/T细胞淋巴瘤中都取得了良好的效果。但在该研究中，Nivolumab治疗PTCL的ORR为33%，DOR只有3.6个月，疗效尚不够理想，特别是33%的患者出现了超进展，很大程度上限制了PD1抑制剂在PTCL中的应用。目前淋巴瘤中免疫治疗超进展的数据有限，但在实体瘤中已有相关报道，发生率大致在4%-29%之间，其危险因素包括年龄≥65岁、基线转移病灶≥ 2 个等，MDM 2 基因/MDM 4 基因扩增及EGFR 基因突变可能与HPD 相关，发生超进展的患者一般预后更差。关于超进展仍有很多问题摆在我们面前亟待解决，首先，关于超进展仍没有统一的评价标准，需要完善评估免疫治疗的肿瘤评估标准体系。其次，超进展发生机制和潜在标志物以及预测因素需要进一步探索。还有，需要寻找准确区分超进展及假性进展的方法，不影响患者的持续治疗，从而不影响其生存受益。目前针对淋巴瘤免疫治疗超进展研究仍很有限，未来仍需要大量随机对照临床试验加以探索。相信随着研究的不断深入，超进展问题必将在免疫治疗中得以提前干预和妥善解决。

 

审校：鲍慧铮教授 吉林省肿瘤医院

 

专家简介

 

鲍慧铮教授

吉林省肿瘤医院淋巴血液科主任，主任医师，博士，硕士研究生导师

吉林省卫计委拔尖创新人才

CSCO淋巴瘤联盟专家委员会常委

中华医学会肿瘤学分会第十一届委员会淋巴血液学组委员

中华医学会肿瘤学分会第十一届委员会肿瘤转化医学学组委员

中国老年医学学会血液学分会第一届老年血液综合评估诊疗学术工作委员会副主委

中国女医师协会第一届血液专业委员会常委

吉林省医师协会第二届血液科医师分会副主任委员

中国抗癌协会第五届淋巴瘤专业委员会委员

中国医师协会肝癌专业委员会委员

中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专家委员会委员

吉林省抗癌协会第一届肿瘤精准医学及药物治疗专业委员会等