编者按：2019年美国血液学会（ASH）年会在不久前落下帷幕，作为全球最顶级的血液领域学术盛会，ASH可谓备受关注和极其值得学习。为了快速和全面地向国内传达第61届ASH大会临床研究的重要进展，由广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主办、中山大学肿瘤防治中心、广东祈福医院共同承办的“第61届美国血液学年会（ASH）会后会”（2019 POST-ASH）于2019年12月21日在广东祈福医院隆重召开。会议期间，《肿瘤瞭望》特邀采访了本次大会的主席、中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授，并带来了淋巴瘤诊治的精彩内容。
《肿瘤瞭望》：您作为ASH会后会主席，能否谈一谈本次会议的亮点及内容设置？
黄慧强教授：美国血液学会（ASH）年会是全球血液肿瘤领域的顶级学术盛会，会议内容丰富且涉及面广。而本次ASH会后会旨在于快速和兼具全面性地传达ASH大会的研究新进展，事实上，在ASH大会开始之前，我们便开始了ASH会后会的布局和策划，包括讲者和选题的制定等。因此，本次大会的讲者实际上是带着讲题去参加2019年ASH大会的，对于内容的理解深度更好。此外，此次ASH会后会更为侧重于临床实践性的研究进展，旨在于为临床医生提供更为实用的学术信息。值得指出的是，在大会内容设置上也体现了鼓励国内原创性研究（例如BTK抑制剂及CAR-T方面等）和罕见血液肿瘤的研究（例如朗格汉斯组织细胞增生症）两大亮点。当然还必须考虑包括淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤和其他血液疾病，务求全方位关键内容的传达和解读。
《肿瘤瞭望》：PD-1/PD-L1抑制剂研究进展以及联合免疫治疗在淋巴瘤领域中的前景?
黄慧强教授：近年来，PD-1/PD-L1抑制剂成为血液肿瘤乃至整个肿瘤领域的重要进展和热点话题之一，诸如此类的免疫治疗带来了血液肿瘤患者疗效的明显改善，尤其是淋巴瘤。现有的研究显示PD-1/PD-L1抑制剂单药对于多种淋巴瘤亚型均具有明确的治疗作用。而进一步加快速度、提高缓解率及缓解质量则更有赖于联合免疫治疗，例如对于霍奇金淋巴瘤（cHL）而言，CD30单抗Brentuximab Vedotion+PD-1抑制剂可在老年cHL一线治疗中获得100%的缓解率，完全缓解率（CR）可达80%多，这类chemo-free方案既减少了化疗的毒副作用也能带来显著疗效。对于年轻cHL患者而言，BV+PD-1抑制剂也有利于改善化疗方案的毒副作用。此外，对于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）而言，今年ASH大会上首次报道了PD-1抑制剂联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HADCi）在DLBCL的2-3线治疗中，其疗效可基本等同于现有的挽救化疗方案，而且其毒副作用较低，该联合免疫治疗的方案是全新的，值得进一步关注和探索。
在PD-L1抑制剂方面也显示出一定的进展，例如国内基石公司研发的PD-L1抑制剂在一项全国多中心研究中显示，其对于难治复发NK/T细胞淋巴瘤（约30多例）患者的客观缓解率（ORR）可达40%多，而CR超过30%，这是非常令人鼓舞的结果。PD-1与PD-L1抑制剂在作用靶点方面存在一定的差异，值得我们进一步探索。
《肿瘤瞭望》：评价一下循环肿瘤DNA（ctDNA）在血液肿瘤中的价值？
黄慧强教授：肿瘤的诊断非常重要，疾病进展监测（MRD等）及预后的预测也极为关键。传统检测手段存在一些不足，因此我们需要一些新的辅助手段来进行诊断。ctDNA是一种分子水平的肿瘤监测手段，也是近几年来的研究热点之一。
淋巴瘤是一类特殊的恶性肿瘤，易释放抗原及基因片段至外周血中，研究显示外周血ctDNA与组织基因检测的一致性超过80%，故证明ctDNA有可能对现有的淋巴瘤诊断金标准带来帮助和补充的作用。对于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）而言，在近年来的研究中我们看到通过外周血检测可以协助确定DLBCL的分型（如GCB或non-GCB型），在non-GCB组中的基因突变丰度和频率明显高于GCB组，这与组织分子分型的结果是完全相符的。今年ASH大会上，有相关研究发现，对EBV+和TTV-1+淋巴瘤患者血浆cfDNA进行LymCAPP和VirCAPP检测，发现VirCAPP可以显著富集病毒，并显著增加病毒测序数据，VirCAPP在病毒相关的淋巴细胞恶性增生性疾病的诊断和鉴别诊断方面，具有提高特异性和敏感性的价值。
在原发/继发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）方面，我们团队进行了相关研究（纳入93例患者），通过检测脑脊液ctDNA发现：在原发中枢神经系统淋巴瘤患者中，ctDNA检测的突变频率及丰度与组织基因检测的一致性近70%，而在继发中枢神经系统淋巴瘤中，其一致性则相对较弱一些，但在诊断、鉴别诊断、复发随访及预后评估方面也具有独特的价值，对于传统的检测手段（形态学、流式细胞术、炎症因子和影像学等）是补充手段。
值得指出的是，在2019年ASH大会上的“Education”专场中，国际著名专家对于ctDNA在B细胞（包括DLBCL）及T细胞淋巴瘤诊疗过程中的价值进行了较为客观的阐述。毫无疑问，ctDNA检测的价值是明确存在的，但问题在于ctDNA检测如何与现有的biomarkers相结合进而用于疗效预测和治疗指导。此外，当ctDNA发现异常时，是否给予干预性治疗以及干预治疗的价值仍不十分明确。总而言之，以ctDNA发现的问题为导向进行前瞻性临床研究是未来的方向，相信随着相关研究的推进，ctDNA在血液肿瘤领域中的价值将得到放大，我们对此极为期待。
专家简介
黄慧强
主任医师、博士生导师
中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主委
CSCO中国淋巴瘤联盟 副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
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