来自AURA系列研究的数据，第三代TKI治疗肺癌软脑膜转移的新数据-肿瘤瞭望

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来自AURA系列研究的数据，第三代TKI治疗肺癌软脑膜转移的新数据

作者:肿瘤瞭望日期:2020/2/7 18:50:04 浏览量:14615

脑膜转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后往往较差，约3-4%的晚期NSCLC会出现脑膜转移，而携带EGFR突变的患者，这一比例可增加到9%。

编者按：脑膜转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后往往较差，约3-4%的晚期NSCLC会出现脑膜转移，而携带EGFR突变的患者，这一比例可增加到9%。近期的JCO杂志公布了BLOOM研究的第2部分结果，发现奥希替尼160 mg可以为患者带来8.6个月的无进展生存期（PFS）。由于在BLOOM研究开始的时候，奥希替尼暴露剂量与疗效之间相关性数据较少，最佳给药剂量尚未确定，因此该研究的给药剂量设定为160 mg，而80 mg标准治疗剂量奥希替尼的疗效如何尚不明确。近期，发表于Journal of Thoracic Oncology杂志的一项研究针对这一问题进行了探索。笔者进行摘要编译，以飨读者。

研究背景

约3-4%的晚期NSCLC患者出现软脑膜转移，携带EGFR突变的患者这一比例可达到9-16%，这部分的患者预后较差，生活质量降低。全脑放疗及颅内注射是可选的治疗策略，虽然可以改善患者症状，但并不改善生存，且不良反应较大。即使经过治疗，这部分患者的中位生存期（OS）在3-10个月之间。BLOOM研究发现，奥希替尼160 mg可以为患者带来8.6个月的PFS和11.0个月的OS，本研究基于AURA系列研究的数据汇总，报告了标准剂量的奥希替尼治疗EGFR突变且有脑膜转移患者的疗效。

研究方法

这是一项回顾性研究，纳入AURA2、AURA3、AURA17及AURA扩展队列的患者，这几项研究的入排标准基本相似，其中，AURA17研究仅入组亚太地区患者，AURA3研究中奥希替尼作为二线治疗应用，而AURA扩展队列中，奥希替尼可能作为三线治疗手段应用。疗效评估每6周进行一次。由于该研究并不是预设分析，因此无脑脊液的疗效评估数据。

研究结果

研究共入组22例患者，AURA3和AURA 17分别入组7例和8例患者(图1)，59%为女性，82%为亚裔，82%患者的PS评分为1分，中位年龄58岁，所有患者既往均接受过一代EGFR-TKI治疗，3例患者接受过WBRT治疗。

图1. 患者入组流程图

研究发现，22例患者中有6例评估为CR，6例患者评估为PR，8例评估为SD，2例评估为PD，ORR为52%，DCR为91%，中位至反应出现时间为8.7周。既往接受过全脑放疗的3例患者中，各有1例评估为CR、SD和PD。

表1. ARUA项目中奥希替尼治疗22例LM转移患者的疗效

中位LM 反应持续时间未达到(95% CI: 2.8 个月–不能计算)。CNS ORR为23%(5 of 22; 95% CI: 8–45)，系统ORR为46%(95% CI: 24–68)。中位LM PFS为11.1个月 (95% CI: 5–不能计算)(图2)，9个月的LM无进展率为60%，中位CNS的PFS时间为6.3个月 (95% CI: 3.6–不能计算)，系统PFS为4.4个月 (95% CI: 2.9–15.5个月)。

图2. 患者的LM PFS

中位OS为18.8个月(95% CI: 6.3–不能计算)，6个月、12个月及18个月的OS率分别为76%、65%和52%。

图3. 患者的OS

通过进一步绘制爪形图提示，奥希替尼80 mg和160 mg治疗软脑膜转移不存在疗效-剂量关系（图4）。

图4. AURA LM研究 (80 mg qd)和BLOOM研究(160 mg qd)中患者的脑膜转移反应和纵向non-CNS肿瘤大小

研究结论

基于影像学诊断的EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者可从奥希替尼80 mg qd治疗中获益。

文献来源

Ahn MJ，Chiu CH，Cheng Y，et al.J Thorac Oncol.2019 Dec 27.pii:S1556-0864(19)33854-7. doi: 10.1016/j.jtho.2019.12.113.

版面编辑：洪江林责任编辑:张彩琴

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