恶液质状态可影响晚期NSCLC免疫治疗的生存获益

 

来自日本东京国家癌症中心医院的Hitomi Jo等报道的一项研究中，分析了2017年3月至2018年12月在该中心接受帕博利珠单抗治疗134例晚期NSCLC患者资料。结果显示有47例（35％）存在恶病质状态，有恶病质和无恶病质患者之间的客观缓解率（ORR）无统计学差异（38％ vs 35％）。但是，生存数据显示出完全不同的结果。恶病质患者的疾病进展风险增加了63％。恶病质患者和无恶液质患者的中位PFS分别为4.2个月和7.1个月（HR 1.63，95%CI 1.06~2.53，P=0.02），达到统计学差异，两组人群的中位OS分别为8.6个月和未达到（HR 1.83，95%CI 1.03~3.25，P=0.04）。在多变量分析中，恶病质的存在与较短的PFS独立相关。

 

粒淋比（NLR）可预测晚期NSCLC免疫治疗的生存获益

 

中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）被认为是各种癌症患者的预后指标。俄亥俄州立大学Mingjia L报告的一项研究中，入组了78例晚期NSCLC免疫治疗的患者（单药帕博利珠单抗28例，联合卡铂和培美曲塞45例，其他联合5例）。在ICI开始治疗前，基线NLR＜5的患者中位OS为46.1个月（79.4%的患者仍然存活，95%CI未达到），而基线NLR5≥5的患者中位OS为10.7个月（95%CI 6.4~NR，P＜0.001）。而在第二周期ICI治疗开始前，NLR与OS的相关性也相似（P=0.001）。研究者进一步观察了基线NLR与PD-L1表达之间的相关性。基线NLR＜5和NLR≥5患者的PD-L1肿瘤比例评分中位数（TPS）分别为60%（IQR 1-80）和20%（IQR 0-60），P=0.037。该研究证实了NLR与ICI治疗预后以及患者PD-L1表达水平存在相关性，值得进一步扩大样本研究。

 

帕博利珠单抗联合化疗的美国真实世界安全数据

 

3期临床试验KEKNOTE-189证实帕博利珠单抗联合卡铂和培美曲塞可显著改善晚期NSCLC患者生存获益，但该联合疗法的真实世界数据仍较少报道。Catherine M等报道了来自美国Flatiron Health电子病历系统登记的2017年5月到2018年10月接受该联合疗法的病例数据。研究入组了1088例患者（中位年龄68岁；男性占57%）。在维持治疗（Pem/Pembro≥5）队列（n=462）中，Pembro和Pem的治疗周期中位数分别为9个和6个。诱导期中性粒细胞计数下降和血小板计数下降的发生率在数值上较高，而慢性肾脏病（CKD）则呈相反趋势（见下表）。轻度肾功能损害（5.1% vs 2.6%）和老年（≥75岁）患者（7.5% vs 3.3%）的3级CKD发生率较高。

 

 

HLA在NSCLC原发灶和脑转移灶中的表达有差异

 

人类白细胞抗原（HLA）是细胞毒T细胞对肿瘤反应的关键，其表达缺失也是一种肿瘤免疫逃逸机制，可能有助于抵抗免疫治疗。Jarrett Failing等利用抗HLA-A抗体免疫组化法检测肿瘤细胞HLA-A细胞膜的表达（HLA表达大于10%的肿瘤被认为是阳性的），结果显示：HLA在原发灶和脑转移灶的中位表达分别为20%（IQR 0-65%）和10%（IQR 5-40%）。其中，27例原发灶和24例脑转移灶存在HLA表达阳性。11例患者（22%，95%CI 12~35）的原发灶和脑转移灶HLA表达阳性结果存在差异（k=0.57，95%CI 0.35-0.79，P=0.0001）。HLA表达不一致患者原发肿瘤切除时间与脑转移切除时间与HLA表达一致患者比较无显著性差异。没有一例患者接受免疫检查点抑制剂来治疗这些病变。该研究发现近四分之一患者存在原发灶和脑转移灶HLA-A表达显著差异，这可能有助于解释不同疾病部位对免疫检查点抑制剂反应的差异。