欧洲中部时间3月11日中午， 2020年第17届欧洲神经内分泌肿瘤学会年会(ENETS Annual Conference 2020)揭开序幕，会议由欧洲神经内分泌肿瘤学会(ENETS)主办。中山大学第一附属医院的陈洁教授和中国医学科学院肿瘤医院赵宏教授作为ENETS顾问委员会委员，将在大会上作主题报告。《肿瘤瞭望》特邀两位中国的ENETS委员为你提前分享ENETS大会热点。

 

 

陈洁教授：由于新型冠状病毒在全球的大流行，原本计划于3月11日开始在西班牙巴塞罗那召开的ENETS 2020年会在2月下旬由ENETS执委会讨论决定改为在线会议，这种形式的ENETS年会史无前例；由于线上会议的条件限制，大会对本届年会的日程进行了凝缩，保留了约80%的内容，取消了一些需要互动的内容，也取消了一些ENETS与其他组织的联合会议专场，例如ENETS与神经内分泌肿瘤患者的全球联盟国际神经内分泌肿瘤联盟（INCA）的联合论坛。按照原计划本来还有一个在ENETS年会前一天的重要会议，是由ENETS 主席Dermot O’Toole教授于2019年发起组织的第一届世界神经内分泌肿瘤论坛，该论坛重点关注神经内分泌肿瘤领域的基础和转化研究，由全球多个神经内分泌肿瘤的学术组织推荐相关领域的专家在会议上作报告，由于疫情的原因，第一届会议被推迟到明年。

 

赵宏教授：今年的ENETS年会原计划召开第一届世界神经内分泌肿瘤峰会，聚焦于神经内分泌肿瘤基础研究和转化医学领域。ENETS年会对于基础研究、新药物以及预测疗效的生物标志物等关注较少，世界神经内分泌肿瘤峰会正是为了弥补这一短板。该峰会由世界各地神经内分泌肿瘤学会共同主办，计划每两年举办一次，今年的第一届峰会原定于由ENETS来主办，邀请了全世界的基础和转化研究领域的著名学者，包括来自北京协和医院的陈原稼教授。但是，由于疫情的影响，今年的峰会被迫取消了。ENETS年会往年都固定3月份在巴塞罗那召开，今年因为疫情临时改为在线的虚拟会议。

 

陈洁教授：ENETS年会是最具世界影响力的神经内分泌肿瘤领域的学术盛会， 来自全球各国学者的投稿数量呈逐年上升的趋势，2019年ENETS年会收录了318篇摘要，2020年达到了362篇，摘要总量创造了新的纪录，包括256篇临床科学研究，56篇基础科学研究，38篇病例报告和12篇正在进行的临床试验介绍。其中药物治疗部分从2019年的54篇增加到了67篇，增幅达20%以上。

 

然而，虽然药物治疗的摘要数量增长，但内容方面没有质的突破，无论生长抑素类似物（SSA）、化疗还是靶向药物领域都没有非常新颖或重磅的研究发布，本届会议也没有重要的概念性新药研究发布。在67篇摘要中，约一半的研究是关于SSA、化疗等传统治疗的改良和应用拓展，例如一些研究尝试将SSA扩展应用在增殖指数高的神经内分泌肿瘤，一些研究探讨了SSA两种不同剂型药物的临床应用便利性及经济成本；某些传统化疗药物在神经内分泌肿瘤治疗的适应症拓展，以及某些靶向药物在不同国家患者人群的应用研究等。

 

赵宏教授：今年ENETS年会在外科治疗领域有几个相对有新意的议题。第一个问题是胰腺神经内分泌肿瘤切除术后高危复发因素的筛选。由于胰腺神经内分泌肿瘤患者根治术后没有推荐的辅助治疗方案，是否做术后的辅助治疗，不同专家的意见不大一样，解决这个问题其实包括两个方面：第一，如何筛选具有高危复发因素的患者，理论上，高危病人最有可能从术后辅助治疗中获益；第二，针对这些具有高危复发因素的患者，采用何种辅助治疗可降低疾病复发。

 

神经内分泌肿瘤肝转移的治疗也是外科治疗的热点。去年年会上提出了所谓的“寡转移”的概念，其目的在于准确界定原来的3型转移中，复杂性和弥漫性中间的灰色地带。今年有一项研究关注了ALPPS手术，这种手术方式可使相当一部分原本无法行手术切除的肝转移患者获得手术的机会。本届会议上会有ALPPS手术在神经内分泌手术肝转移应用的研究的中期分析，这项研究可以关注一下。

 

关于胃神经内分泌肿瘤的外科治疗，一项单中心研究将探讨3型胃神经内分泌肿瘤中针对高选择患者群体仅仅行局部治疗是否合适。由于3型胃神经内分泌肿瘤也可能出现淋巴结转移，不行淋巴结清扫的前提是对淋巴结转移情况进行非常准确的选择预测。至于如何选择预测，预计这项研究报告会为我们带来提示。

 

陈洁教授：当地时间3月12日下午，来自亚太、北美和欧洲的学者将分别概览各自所在区域的临床试验进展。基本上每年的ENETS年会都设有对各大区域的流行病学数据和临床试验进行梳理的内容，作为来自亚太地区国家的学者代表，今年医科院肿瘤医院的赵宏教授将介绍亚太地区的神经内分泌肿瘤流行病学数据，我负责梳理亚太地区的神经内分泌肿瘤临床试验，这也是ENETS历史上第一次有两位中国学者在ENETS年会作主题发言。

 

通过检索美国临床试验数据库(Clinical Trials)，截至目前，登记的神经内分泌肿瘤相关临床试验有近3000项，但其中绝大部分临床试验来自欧美国家，亚太地区国家发起和开展的临床试验仅有54项。2014年前后，亚太地区的临床试验注册数量开始增加，约60%的研究来自中国。中国的医生大约从2010年开始关注这个瘤种，中国学者开展的临床试验以药物治疗为主。研究内容也比较有中国特色，研究内容集中在靶向治疗、化疗、免疫治疗以及联合治疗的领域，靶向治疗领域集中于抗血管生成的TKI类靶向药物的研发；化疗领域集中于神经内分泌癌的一线和二线化疗方案探索；免疫治疗领域集中研究免疫检查点抑制剂PD-1抗体单药，以及PD-1抗体联合抗血管生成靶向药物或化疗的临床试验。在PD-1抗体的联合治疗方面，澳大利亚开展了PD-1抗体联合PD-L1抗体以及PD-1抗体联合PRRT的临床试验。由于目前在亚太地区能够开展PRRT治疗的医院非常有限，因此亚太地区PRRT的临床研究非常少，反之在欧美国家，PRRT相关临床研究则非常活跃。此外，就临床试验的总体而言，全球关注点都集中于药物治疗领域，但从上个世纪八十年代开始第一个化疗药物开始用于神经内分泌肿瘤治疗以来，迄今为止研发成功的药物仅有非常有限的几种。而作为一种非常强调多学科综合诊治的肿瘤，外科手术治疗、介入治疗和内镜治疗等非药物治疗领域的临床研究都相对缺乏，亚太地区更加缺乏。未来我们有必要设计更多针对神经内分泌肿瘤综合治疗的临床试验，例如不同治疗手段如何联合、续贯等等。

 

赵宏教授：我会在此次ENETS年会上介绍中国神经内分泌肿瘤的发病及趋势，涵盖了最近一两年国家癌症中心和国家癌症登记中心联合开展的工作（由国家癌症登记中心魏文强教授带领开展）。国家癌症登记中心的部分登记点最早从1988年收录神经内分泌肿瘤病人的数据，2003年以后几乎所有登记点都开始收集这类患者数据，目前登记患者量有数十万，这使得我们有机会从一个很长的时间跨度观察发病率的变化。基于这部分数据，我们能够了解中国神经内分泌肿瘤的发病率、变化趋势、患者总体及分病种的生存情况以及最近10年和20年生存率变化，并进一步对患者的性别、地区、年龄分布特点以及相对于欧美患者的特点进行分析。

 

陈洁教授：ENETS年会每年的参会人数大约1500人，今年收录了362份摘要，来自中国的摘要有40多篇，我们团队向本次会议投出了8篇摘要，其中2篇为罕见病例报告，6项是研究摘要。这6项研究摘要的内容比较广泛，包括基于生物数据库的神经内分泌肿瘤的基因组分析研究，神经内分泌癌分期的研究，采用影像组学预测TKI药物疗效的研究，针对胸腺神经内分泌瘤和胃泌素瘤等少见部位NET的研究等等。

 

赵宏教授：首先，中国医学科学院肿瘤医院的神经内分泌肿瘤MDT团队在国内率先成立神经内分泌肿瘤专家门诊，在国内起到了引领作用。同时我们推动成立了CNETS组织，将全国各个省市对神经内分泌肿瘤感兴趣及从事临床诊治工作的专家聚集在一个全国性的平台上，在解决临床实际问题，推动学术进步方面做出了一定的贡献。

 

我们团队在内的多位专家倾注心血编撰了《神经内分泌肿瘤MDT诊治策略与实践》一书，介绍了神经内分泌肿瘤相关的指南解读，并对诊治领域的一些热点问题进行综述，随后以典型、罕见及疑难的病例作为结尾，分享在诊断和治疗上自己的思路及见解。

 

由于神经内分泌肿瘤是一种罕见的疾病，很难开展RCT研究，我们推动了真实世界研究以及基于数据库的研究，比如去年我们和美国杜克大学合作，基于美国的NCDB数据库开展研究，论文在Annals of Surgery上发表。这篇文章为结肠神经内分泌肿瘤术后辅助治疗提供了第一个高级别循证医学证据。

 

由于晚期神经内分泌肿瘤的治疗药物选择有限，现有药物治疗方面也存在着很多未解问题。我们中心依荷芭丽·迟教授发起了一项多中心的随机对照的临床研究，对比替莫唑胺联合方案在胰腺和非胰腺神经内分泌肿瘤患者中的近期疗效，预期在明年可以汇报该研究进展。

 

我们团队致力于开发新的治疗药物以及寻找新的治疗靶点，一项研究结果去年在 Cancer Research上发表，该研究聚焦于ATRX突变的患者，通过高通量技术筛选潜在的治疗药物。此外，很多神经内分泌肿瘤的发病机制尚不清楚，所以，针对中国常见的神经内分泌肿瘤，我们也开展了基因组学研究。

 

陈洁教授：神经内分泌肿瘤是一个较为小众的肿瘤，发病人数少，相关报告和研究在ASCO、ESMO等大型综合性肿瘤学术会议的占比很小，这些综合性肿瘤国际学术组织里也缺乏专门的神经内分泌肿瘤相关委员会，但是神经内分泌肿瘤虽然小众，却具有涉及学科众多，诊断要求高，综合治疗手段复杂等特点，因此，独立的ENETS才应运而生。在ENETS的推动下，欧洲的神经内分泌肿瘤病人基本上富集于ENETS的卓越中心进行诊治，在此基础上，ENETS的卓越中心之间可以针对这个肿瘤进行非常深入的研究，从而推动诊治的进步。在中国，经过近十年的发展结果，我们可以看到神经内分泌瘤患者的诊治也呈现出高度的集中性，主要病例富集于北上广的有神经内分泌肿瘤综合诊治技术和条件的大医院。这些医院的医生们也可以凭借这些条件，开展自己感兴趣的神经内分泌肿瘤的基础或临床研究，在国际期刊上发表，并把研究成果拿到国际会议上交流，ENETS年会就是其中一个非常好的平台，这些都是很重要的让国际同行看到我们的途径，同时，我们也会定期邀请国际同行来中国进行学术交流，让他们看到中国在这个领域的进步和成就。通过越来越多这样的双向交流，相信未来会有更多的中国学者能够走进ENETS，走上国际学术舞台。

赵宏教授：在神经内分泌肿瘤这个疾病领域，我们与欧美同行互有优势。我觉得还是要“请进来”和“走出去”，通过更多的国际交流，了解国际同行们在做什么；另外，我们要想办法将我们自己做的工作介绍给国外同行，让他们知道我们在做什么。这是一个互相推动和促进的过程。去年的CNETS年会举办了一个闭门会议，这是一个比较高端的咨询会，我们介绍了中国的一些工作，这些工作得到国际同行的高度评价，他们甚至觉得我们在某些方面走到了欧洲和美国的前面，有些工作是只能在中国才有可能尽快完成的，因为中国的患者人群比较大，很多国际同行希望能与我们合作开展项目。另外，对于国内来说，各单位之间也应该加强合作，不同单位间的合作能够优势互补，提高效率，充分地发挥中国的优势。

 

专家简介

 

 

DR-CN-000439，DR-CN-000440