ALTA-1L奠定了Brigatinib一线治疗ALK融合阳性患者的地位，今年ASCO年会，摘要号为9517的研究则分析了融合突变类型及P53共突变状态对Brigatinib疗效的影响。

 

这项研究基于入组时的外周血进行分析，Brigatinib组和克唑替尼组分别有124例和127例患者取得外周血进行基因检测，两组ALK融合阳性率分别为52%和54%，其中与EML4融合为最常见的类型，占比分别为83%和93%，V1、V2和V3突变亚型在Brigatinib和克唑替尼组分别为V1：42%/47%；V2:16%/20%；V3：42%/33%。Brigatinib疗效不受突变类型及共突变的影响。V1型中，两组的ORR分别为84%和73%，PFS分别为未达到和13个月；V2型ORR分别为83%和50%，PFS分别为16个月和11个月；V3型分别为84%和67%，PFS分别为16个月和7个月；不合并P53共突变的患者，ORR分别为91%和68%，PFS分别为24个月和11个月；合并共突变的患者ORR分别为79%和63%，PFS分别为8个月和7个月。

 

ORR和PFS数据

 

研究结论：V3型融合及合并P53共突变是ALK融合患者预后较差的因素，但无论两者状态如何，Brigatinib疗效优于克唑替尼。

 

 

全球III期ALEX研究奠定了阿来替尼一线治疗ALK阳性患者的地位，摘要号为9518的研究则更新了本研究随访5年后的结果。

 

结果显示，阿来替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为48.2个月和23.3个月，OS数据仍然不成熟。阿来替尼组的OS尚未达到，而克唑替尼组的OS为57.4个月。两组的5年OS率分别为62.5%和45.5%。基线有CNS转移患者，阿来替尼可将死亡风险降低42%，而基线无脑转移的患者，疾病死亡风险降低24%。所有亚组分析均显示了阿来替尼的获益。数据分析时，两组分别有35%和9%的患者仍然继续接受原治疗药物。安全性方面，阿来替尼和克唑替尼分别有14.5%和14.6%的患者因不良反应导致终止治疗；分别有20.4%和19.9%的患者因不良反应导致治疗剂量降低。

 

OS和安全性

 

 

Brigatinib和阿来替尼均为二代ALK-TKI类药物，对于阿来替尼耐药的患者，Brigatinib能否给患者带来进一步获益呢？今年ASCO，摘要号为9537的研究对这个问题进行了探索。

 

这项研究共纳入全日本28家中心的共计72例患者，其中47例患者既往接受过阿来替尼治疗和/或克唑替尼治疗。Brigatinib前7天导入期的剂量为90mg，每日一次，随后为180mg，每日一次，主要研究终点为研究者评估的ORR。

 

数据显示，Brigatinib治疗这部分患者的ORR为30.6%，DCR为78.7%，反应持续时间为6.1个月，PFS为7.3个月，颅内ORR为25%。更重要的是，Brigatinib对于某些难治性突变，包括G1202R、V1180L及L1196M，均显示了抗肿瘤活性。

 

疗效数据

 

研究结论：对于阿来替尼耐药的患者，不管患者既往是否接受化疗，Brigatinib均可给患者带来一定的获益。

 

 

TQ-B3139是一款针对ALK融合突变的TKI类药物，其亲和力是克唑替尼的3-7倍且覆盖的激酶域更加广阔。摘要号为9585的研究探索了这款新药的安全性及初步疗效。

 

该研究纳入既往经过至少1种治疗且进展的患者，分别接受50-100 mg，每日一次或者200 mg、300 mg、400 mg、500 mg、600 mg和800 mg每日两次的治疗剂量，研究采取经典的3+3剂量爬坡。

 

最终，研究共入组59例ALK突变阳性的患者，16例既往接受过ALK-TKI治疗，36.5%基线存在脑转移。98.4%的患者出现任何级别的不良反应，其中3度及以上治疗相关不良反应为33.3%，800mg每日一次剂量组的患者出现1例剂量限制性毒性(3度恶心及呕吐)。最常见的任何级别不良反应分别为恶心(任何级别87.3%；3度以上3.2%)、腹泻(任何级别84.1%；3度以上6.4%)以及转氨酶升高(任何级别65.1%；3度以上4.8%)。基于疗效、安全性及PK数据，后续的推荐治疗剂量为600 mg，每日两次。患者总体ORR为73%，初治和经治患者分别为78.7%和56.3%；DCR为85.7%，中位PFS为12.1个月，初治组和经治组分别为未达到和5.6个月。

 

研究结论：TQ-B3139具有良好的耐受性及抗肿瘤活性。

 

 

循环肿瘤DNA(cf-DNA)作为组织活检的重要补充，在全程管理过程中具有重要地位。摘要号为9603的这项研究探索了动态监测cf-DNA在ALK融合患者中能否提前判断预后。

 

这项研究共入组92例患者，88%的患者一线接受TKI治疗，60.9%的患者在数据分析时疾病进展，接受TKI治疗前、治疗2个月后及疾病进展时分别留取外周血进行二代测序。研究发现，基线有cf-DNA和无cf-DNA的患者，中位PFS分别为36.1个月和11.6个月(HR=0.43， P=0.004)，OS分别为未达到和27.9个月(HR=0.41， P=0.03)；29例患者2个月后cf-DNA被清除，优于未清除的患者(PFS：25.4个月 vs. 13.9个月；OS：未达到 vs. 25.7个月)。9例基线不携带TP53突变患者的PFS为12.5个月，优于携带TP53突变患者的7.0个月。

 

研究结论：动态监测cf-DNA可预测患者接受ALK-TKI治疗的效果。