受全球新冠肺炎疫情影响，2020年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于5月29日~31日首次以线上形式举办，但精彩程度却不遑多让。在急性髓细胞白血病（AML）领域也涌现了多项重要研究，其中摘要7509/7510/7511尤为值得关注，为了更好地掌握今年ASCO会议上AML研究进展，《肿瘤瞭望》特邀采访了中国医学科学院血液病医院的王建祥教授，全面解读了以上三项重磅研究，现整理如下，以供读者参考。
王建祥教授点评
BRIGHT AML 1003研究概述（摘要7509）
本次ASCO大会上，摘要7509更新了BRIGHT AML 1003研究4年随访的结果，此研究共纳入132例新诊断AML或高危MDS患者（不适合强烈化疗），以2:1比例随机分至Glasdegib+低剂量阿糖胞苷（LDAC）组（n=88）或低剂量阿糖胞苷（LDAC）单药组（n=44）进行治疗，旨在比较该两组方案对新诊断AML及高危MDS患者生存的影响。
经过4年的随访研究，结果显示：①较之于LDAC单药方案，Glasdegib+LDAC方案可延长患者的总体生存（OS），其HR=0.51（80%CI：0.39~0.67，p=0.0004)。②无论是1年或2年OS，均是Glasdegib+LDAC组明显占优，分别为39.5% vs 9.5%（1年OS）和18.0% vs 2.4%（2年OS）。③Glasdegib+LDAC组的完全缓解率（CR）也明显更高，分别为18.2%（16/88）vs 2.3%（1/44）。④值得指出的是，Glasdegib+LDAC组因不良反应（AEs）中断治疗的患者更少，分别为38.1% vs 46.3%。
该研究表明，较之于单用LDAC，Glasdegib+LDAC可显著改善新诊断AML或高危MDS患者的总体生存（OS），并且对于不同细胞遗传学危险分层的患者均是如此，安全性也是可靠的。
专家点评
王建祥教授：对于老年急性髓细胞白血病（AML）患者而言，国际上的标准治疗药物主要包括小剂量阿糖胞苷（LDAC）、地西他滨或阿扎胞苷等，其中LDAC则常作为AML新药研究的对照药物。该研究（BRIGHT AML 1003）比较了Glasdegib+LDAC方案 vs LDAC单药方案对新诊断AML或高危MDS患者生存的优劣性。事实上，既往的研究已经初步证实Glasdegib+LDAC方案可改善患者生存，在本次ASCO上经过长达4年的随访研究，其结果继续证实Glasdegib+LDAC方案可显著延长患者的OS， 其1年OS分别为39.5% vs 9.5%，2年OS则为18.0% vs 2.4%。此外，Glasdegib+LDAC方案在安全性方面也非常可靠。该研究进一步表明，随着新药的不断涌现，小剂量阿糖胞苷（LDAC）单药方案将不再适合作为AML或高危MDS的标准治疗。
摘要7511研究概述
该研究是一项双盲、安慰剂对照、III期临床试验，共纳入210例老年AML患者，以2:1比例分至小剂量阿糖胞苷（LDAC）+Bcl-2抑制剂venetoclax组（n=140）或小剂量阿糖胞苷（LDAC）+安慰剂（n=70），旨在比较此两种方案对于老年AML患者的疗效及生存影响。主要研究终点为总体生存（OS），次要终点为缓解率及脱离输血依赖率。
结果显示：①LDAC+venetoclax（LDAC+VEN）组AML患者的中位OS明显由于LDAC+安慰剂（LDAC+Pbo）组，分别为8.4月vs 4.1月（HR=0.70; 95% CI：0.50~0.99; P=0.04)。②LDAC+VEN组的完全缓解率（CR）/血象未完全恢复的完全缓解（CRi）、CR/血象部分恢复的完全缓解（CRh）均为48%，而在LDAC+Pbo组中这两项分别仅为13%和15%。③在脱离输血依赖方面，LDAC+VEN组有43%和49%的患者可脱离红细胞（RBC）和血小板（PLT）依赖，而LDAC+Pbo组仅分别为19%和32%。
该研究表明，在小剂量阿糖胞苷（LDAC）基础上联合应用Bcl-2抑制剂venetoclax能提升老年AML患者的OS，耐受性及安全性良好，可作为老年AML患者的一线治疗。
专家点评
王建祥教授：在既往，Blood杂志上已有国际多中心的III期临床研究比较了小剂量阿糖胞苷（LDAC）+Bcl-2抑制剂venetoclax对比LDAC单药对AML患者OS的影响差异，其结果虽然显示LDAC+VEN可延长患者OS，但并未达到统计学差异。
经过6个月的随访后，本次ASCO上再次更新了其研究结果，2:1比例随机接受LDAC+VEN方案和LDAC+Pbo方案治疗，结果显示，LDAC+VEN方案的中位OS可达8.4月，明显优于LDAC+Pbo方案的4.1月，并且差异存在统计学意义（P=0.04），此外HR=0.7( 95% CI：0.50~0.99)，这意味着LDAC+VEN可使死亡风险率降低30%。与摘要7509研究一样，该研究再次表明了LDAC作为老年AML患者的国际标准治疗方案，在新药时代下已然显示出劣势与不足，在LDAC基础上联合靶向新药（例如venetoclax或Glasdegib等）将进一步改善老年AML患者的OS，丰富了其治疗选择，这将改变老年AML或不适合强烈化疗AML患者的治疗实践。
摘要7510研究概述
该研究是一项III期、随机对照临床试验，共纳入309例新诊断高危AML或继发性AML患者，1:1比例随机分至CPX-351组（包括阿糖胞苷100mg/m2+柔红霉素44mg/m2，n=153）及DA “7+3”方案进行治疗，旨在比较两种治疗方案对新诊断高危AML或继发性AML患者的疗效及生存影响差异。
经过5年随访研究，结果显示：①在5年总体生存（OS）方面，CPX-351组明显优于DA “7+3”方案，分别为18% vs 8%。②中位OS方面也是CPX-351组更佳，分别为9.33月 vs 5.95月。③在接受造血干细胞移植后，CPX-351组患者的3年及5年OS也明显优于DA “7+3”组，依次为56% vs 23%（3年OS）、52% vs 23%（5年OS）。
本研究表明，CPX-351可显著改善新诊断高危AML或继发性AML患者的生存。
专家点评
王建祥教授：本次ASCO上还有另外一项关于AML治疗的重要研究，比较了新药CPX-351与DA “7+3”方案在新诊断高危AML或继发性AML患者中的疗效差异。
CPX-351是一种新型脂质体，将阿糖胞苷及柔红霉素以固定比例（5:1）共同包裹在脂质体颗粒当中。更为重要的是，CPX-351这种脂质体可将药物（即阿糖胞苷和柔红霉素）有效递送至白血病细胞内，并维持使理想化的药物比例。经过前期的临床研究，CPX-351已经被美国FDA及欧盟批准用于 新诊断AML（治疗相关性）及发育不良相关改变AML患者的治疗。
该研究中，CPX-351的剂量为100单位/m2（包括阿糖胞苷100mg/m2+柔红霉素44mg/m2），d1，d3及d5应用。对照方案为传统的DA “7+3”方案（其中柔红霉素用量为60mg/m2）。经过5年随访研究发现，CPX-351组患者的5年OS可达18%，而DA “7+3”组仅为8%。中位OS分别为9.33月（CPX-351）及5.95月（DA “7+3”）。因此，对于新诊断高危AML或继发性AML患者，应用CPX-351可显著改善其生存，此外，CPX-351的安全性也非常良好。
本研究表明，尽管CPX-351并非靶向药物，但通过改变药物的剂型、有效药物作用浓度及药物递送方式，亦可带来AML疗效的提升。
小结
本次ASCO上关于AML治疗的三篇重要研究体现了在AML治疗中通过引入新型靶向药或新剂型药物，可进一步提升AML的疗效及生存。但需要指出的是，虽然在LDAC基础上联合Glasdegib或venetoclax等靶向新药可提升老年AML或不适合强烈化疗AML患者的疗效，但改善幅度远远不能满足临床需求，AML治疗的挑战仍然重大。
专家简介
王建祥教授
中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）副院所长，白血病诊疗中心主任，博士生导师；中华医学会血液学分会主任委员；
NIH博士后杰出研究奖，单一完成人；
天津市科技进步一等奖，“白血病流行病学、治疗与发病机理的研究”，第一完人；
天津市科技进步二等奖，“急性白血病治疗靶点和策略研究”，第一完成人；
新世纪百千万人才工程国家级人选，天津市授衔专家，国务院政府特贴专家，卫生部突出贡献中青年专家，吴杨奖一等奖，国家杰出青年基金获得者。
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