近日，来自多家医疗中心的肺癌领域专家齐聚线上，针对携带EGFR、ALK突变的晚期肺癌患者的检测及治疗进行探讨。大会由福建医科大学附属协和医院林小燕教授担任主席。

 

林小燕教授会议主席

 

中国医学科学院肿瘤医院胡兴胜教授带来题目为“EGFR突变阳性晚期NSCLC续贯治疗策略”的精彩演讲。延长OS是医患追求的目标，哪些药物和方案能够延长这部分患者的OS?

 

一线EGFR-TKI单药治疗：ARCHER-1050研究显示，达可替尼与一代EGFR-TKI相比，可以显著改善患者的PFS及OS；亚组分析显示，携带19del突变的患者，达可替尼和一代EGFR-TKI的OS分别为36.7个月和30.8个月，而对于携带21L858R突变的患者，两组的OS分别为32.5个月和23.2个月，差异具有统计学意义。FLAURA研究提示，一线使用三代TKI类药物可以带来OS获益，但亚裔亚组及携带21L858R突变的患者并不能从三代药物的一线治疗中获益。因此，达可替尼是至今唯一在亚洲亚组可以改善OS的TKI类药物。

 

一线联合治疗：TKI联合化疗可以改善患者OS，但3度及以上不良反应发生率明显增加。在NEJ009研究中，联合治疗组和单纯靶向治疗组3度及以上不良反应发生率分别为65%和31%；包括JO25567及NEJ026研究发现，联合血管靶向药物带来的PFS获益并未转化为OS的获益，且3度及以上不良反应发生率同样大大增加。

 

续贯治疗方案：虽然三代药物目前是可选策略，但三代药物的耐药机制十分复杂，且相当一部分患者的耐药机制目前并不清楚，后续治疗选择十分有限。在FLAURA研究中，三代TKI进展后，68%患者后线接受化疗；而一线应用达可替尼，约半数的患者耐药机制为T790M突变，这部分患者可以接受后续三代药物治疗；临床研究发现，一代和二代药物诱导的T790M突变的患者，后线接受三代药物治疗时的ORR分别为63.1%和82.9%，DCR分比为78.4%和91.4%，PFS分别为8.9个月和15.6个月。因此，达可替尼强效起始，序贯三代TKI的2+3方案，可能是延长EGFR阳性晚期NSCLC患者OS的续贯治疗策略。

 

上海交通大学附属胸科医院韩昱晨教授分析了“NGS检测融合基因的利弊”。在肺癌领域，以融合为主要突变形式的基因主要是ALK、ROS1及RET。2018年，CSCO肺癌诊疗指南及ALK阳性NSCLC诊断专家共识推荐常规首选免疫组化(IHC)、RT-PCR及FISH方法进行检测，普通IHC检测作为筛选手段，如果为阳性，还需要其他方法进行验证。NGS包括基于DNA和RNA两个层面。基于DNA的检测方法容易获得，不需要逆转录，可检测出新的融合类型，且血液检测可以发现丰度极低的融合变异，但对于剪切导致的融合漏检率比较高，受内含子断裂影响大，因此对探针设计的要求更高，后续的生信分析较为复杂。

 

基于RNA的测序技术首先需要进行逆转录，且RNA容易降解，并且只能检测已知的融合类型，但剪切导致的融合漏检率比较低，受内含子断裂影响小，后续的生信分析相对简单。既往研究发现，对于无组织可用的患者，基于外周血进行NGS检测可以提供替代手段。与FISH相比，其敏感性、特异性及一致率分别为79.2%、100%和91.7%。目前，DNA和RNA的联合NGS检测可以取长补短。

 

复旦大学附属中山医院洪群英教授的讲题为“七载耕耘，硕果累累——中国学者探索ALK阳性NSCLC慢病化管理”。自从2013年克唑替尼在中国上市，中国学者围绕克唑替尼进行了众多相关研究，取得以下成果：

 

中国学者进行了一系列基于真实世界中的研究和探索，多数研究结果显示，患者接受克唑替尼治疗的PFS在14.0个月以上，甚至最长达到19.67个月。

 

一项纳入174例患者的真实世界研究提示，脑转移患者经过克唑替尼治疗后，中位OS可以达到53.4个月，至颅内疾病进展时间为19.3个月；另一项研究发现，对于仅出现CNS进展的患者，继续克唑替尼联合/不联合局部治疗可以给患者带来额外30周的生存获益。

 

一项来自广东省肺癌研究所的研究显示，患者疾病进展后继续使用克唑替尼，可以获得额外6.3个月的PFS；另一项研究中，疾病进展后继续克唑替尼可带来16周的额外PFS获益，如果在此基础上进一步联合局部治疗，则患者的获益时间可以提高至33周。

 

一项纳入201例中国患者的真实世界研究中，中位PFS虽然仅为13.2个月，但OS达到50.5个月，患者疾病出现进展后，继续接受克唑替尼治疗或联合局部治疗，可以获得额外10.5个月的获益；研究发现，PFS和治疗时间与OS的相关系数分别为0.64和0.79。

 

重庆大学附属肿瘤医院余慧青教授、常州市第二人民医院杨明夏教授和空军军医大学第二附属医院王宏教授针对临床常见的问题进行讨论。

 

余慧青教授：靶向治疗耐药后，针对不同的耐性形式，不同突变特点和突变类型的患者选择不同的治疗策略，结合局部治疗可以给寡转移患者带来进一步获益，做到对靶向药物尽其用。目前，组织学仍然是检测的金标准，外周血可以作为重要补充。

 

杨明夏教授：为了实现肺癌患者的精细化管理，未来应继续完善患者的分子分型。

 

王宏教授：研究发现，19del及21L858R突变可能是两种不同的分子类型，两类患者可以采取不同的治疗策略；对于原发耐药及快速进展的患者，采取联合治疗会有更多获益。