免疫治疗为基础的联合治疗为驱动基因突变阴性患者的治疗带来了全新的选择。近期，Lung Cancer杂志发表了我国学者进行的一项小样本、多队列研究，探索了国产PD-1抑制剂——Tislelizumab一线联合化疗治疗晚期小细胞及非小细胞肺癌的疗效及安全性。

 

这是一项前瞻性、多队列临床研究，纳入年龄≥18周岁，组织病理学或细胞病理学确认的转移性非鳞、非小细胞肺癌、鳞癌以及广泛期小细胞肺癌患者。患者至少有一个可测量病灶，PS评分0-1分，混合性腺鳞癌患者允许入组。，接受新辅助治疗、辅助治疗或同步放化疗后，若末次治疗时间距入组时间超过6个月，则允许患者入组。符合入组标准的患者接受Tislelizumab 200mg静脉用药，每3周一次的治疗方案。本研究包括两部分，即安全性导入期及队列扩展期，导入期每个队列入组3~6例患者，用药至少随访21天后，评估其安全性，如果未出现非预期的安全性事件，则进行队列扩展，额外入组15例患者。治疗应当持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。

 

研究共分为4个队列：

 

①队列1为非鳞、非小细胞肺癌，治疗方案为卡铂(AUC=5或顺铂75 mg/m2)联合培美曲赛(500 mg/m2)，每3周给药一次，4~6周期化疗未进展后，允许培美曲塞维持治疗；

 

②队列2为鳞癌，接受紫杉醇为基础的治疗方案，紫杉醇治疗剂量为175 mg/m2，联合顺铂或卡铂；

 

③队列3为鳞癌，接受吉西他滨为基础的治疗，吉西他滨剂量为1250 mg/m2，第1天和第8天给药联合顺铂或卡铂；

 

④队列4为广泛期小细胞肺癌队列，依托泊苷治疗剂量为100 mg/m2，第1/2/3天给药联合顺铂或卡铂。前6个月每6周进行一次疗效评估，第1年每9周进行一次疗效评估，随后每12周一次进行疗效评估。

 

本研究主要终点为ORR，次要研究终点为DCR、PFS、DOR、OS及安全性，探索性研究分析PD-L1的表达水平与疗效之间的关系，PD-L1的检测基于SP263抗体进行。

 

本研究共入组54例患者，队列1、队列2、队列3和队列4分别入组16例、15例、6例和17例患者，全组患者中位年龄61岁，均为EGFR/ALK野生型患者，81.5%的患者出现远处转移，包括淋巴转移(66.7%)、肺转移(44.4%)、骨转移(29.6%)和肝转移(20.4%)(图1)。

 

图1. 患者基线特点

 

数据截止时(2019年2月)，14名患者仍然接受治疗，3.7%的患者因肺炎导致停药，1.9%的患者因呼吸困难、胆红素升高、血小板降低、心肌炎、免疫相关的肝炎以及横纹肌溶解溶解导致治疗终止(图2)。

 

图2. 患者的安全性数据

 

疗效：54例患者均纳入疗效分析人群，队列1的ORR和DCR分别为44%和94%；队列2的ORR和DCR分别为80%和93%；队列3的ORR和DCR分别为67%和83%；队列4的ORR和DCR分别为77%和88%。4组的临床获益率(即CR+PR+SD超过24周)分别为56%、93%、67%和82%；中位至反应出现时间分别为2.76个月、1.36个月、1.31个月和1.38个月(图3)。

 

图3. 患者的短期疗效数据

 

小细胞肺癌组和非小细胞肺癌组的中位随访时间分别15.3个月和18.3个月，队列1、队列2、队列3和队列4的中位PFS分别为9.0个月、7.0个月、未达到和6.9个月；18个月的PFS率分别为32%、30%、50%和未达到(图4)。

 

图4. 患者的疗效总结

 

探索性分析中，54例患者中有47例患者接受了PD-L1的检测，阳性患者为55.3%(以1%作为截断值)。在小细胞肺癌中，只有2例患者表达阳性。在非鳞癌患者中，PD-L1表达越高，患者的客观反应越好，但是在鳞癌和小细胞肺癌中，并未观察到这一现象。

 

安全性：全组的3度及以上不良反应发生率为72.2%，队列1/2/3/4的3度及以上不良反应发生率分别为68.8%、86.7%、33.3%和76.5%。

 

Tislelizumab联合化疗拥有一定的抗肿瘤活性，耐受性良好，

 

参考文献

Wang ZJ et al. Lung Cancer In Press Journal Pre-Proof

文献来源

https://www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002(20)30548-1/fulltext