克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的肿瘤学家Manmeet Ahluwalia MD， FACP在PracticeUpdate Oncology的采访中介绍了肺癌脑转移的靶向治疗进展，本文撷取主要内容与大家分享。

 

Dr. Ahluwalia

 

Dr. Ahluwalia：我们知道肺癌是脑转移最常见的原因，50%的脑转移患者都是肺源性。过去十年间，非小细胞肺癌（NSCLC）发现了许多致癌驱动基因，例如EGFR、ALK、RET、MET和ROS靶点已有可靶向治疗的药物，也改善了这类NSCLC脑转移的治疗。在免疫治疗领域，pembrolizumab等单药治疗的应答率约为30%，最近报道的PD-1与抗CTLA -4的联合方案也似乎很有前景。

 

我特别想强调去年发布的一些摘要、文章和演讲报告。2020 ASCO 会议发布的RET抑制剂Selpercatinib（LOXO-292）的试验结果值得注意，在这项试验中，22名患有可测量的中枢神经系统（CNS）转移的患者接受了Selpercatinib的治疗，获得82%的应答率。其中18例应答者中的5例（23%）患者获得完全缓解（CR），59%的患者出现部分缓解（PR）。22名患者中有4名（18%）病情稳定，平均反应持续时间为9.5个月，这是非常令人兴奋的数据。三代EGFR-TKI 奥希替尼应用于前线治疗的治疗缓解率约为60~70%，使其成为新诊断的EGFR突变型NSCLC脑转移治疗的首选药物。

 

Dr. Ahluwalia：ALK领域的研究进展也非常令人兴奋，已经获得了大量的数据。FDA批准的药物有很多，包括克唑替尼、塞瑞替尼（ceritinib）、阿来替尼（alectinib）、brigatinib，最近的劳拉替尼。第一代药物克唑替尼的血脑屏障通透性有限，几种二代ALK-TKI的研究显示，应答率约为50%~70%；如果患者使用一代、二代ALK-TKI进展后，三代药物劳拉替尼依然能发挥作用。过去，脑转移的治疗通常不使用化疗，因为化疗药物只能有限的穿透血脑屏障的能力，大多数情况通过放疗或手术来控制脑转移。但是现在，有了这些疗效显著的靶向药物，尤其是在ALK领域，很多病人现在只用靶向药物来控制脑转移。