PACIFIC研究是一项针对同步放化疗(cCRT)后无进展的不可切除III期非小细胞肺癌±免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗巩固治疗的III期随机对照研究。先前报道的结果显示，度伐利尤单抗相比安慰剂可显著改善无进展生存(PFS)和总生存(OS)，安全性可控。2020 ESMO报告了PACIFIC研究4年生存结果的最新探索性分析，包括度伐利尤单抗组的中位OS的初步估计。

 

PACIFIC纳入来自26个国家的235个研究中心的713名患者，研究人员以2:1的比例随机将患者分配至度伐利尤单抗组和安慰剂组截至2020年3月20日，中位随访34.2个月，更新的PFS(分层HR=0.55， 95%CI: 0.44-0.67;中位17.2 vs 5.6个月)、OS(分层HR=0.71， 95% CI: 0.57-0.88)与既往报道保持一致。首次测定了度伐利尤单抗组的中位OS为47.5个月(安慰剂组， 29.1个月)。度伐利尤单抗和安慰剂组的48个月的OS率分别为49.6%和36.3%，48个月PFS率分别为35.3%和19.5%。

 

 

此次更新的PFS和OS分析显示，度伐利尤单抗用于cCRT后的巩固治疗具有持久的疗效。在PACIFIC研究随机分入度伐利尤单抗组的患者中，大约有一半的患者在4年仍然存活，大约1/3患者在最后一例患者完成治疗后的3年时仍然存活且疾病无进展。

 

 

对于可切除的IIIA(N2)期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，接受3周期顺铂/多西紫杉醇新辅助化疗联合手术是公认的治疗标准，其1年无事件生存(EFS)为48%。SAKK 16/14研究在3周期顺铂100 mg/m2、多西紫杉醇85 mg/m2，q3w治疗后，给予度伐利尤单抗 750 mg q2w 2个周期治疗。术后继续使用度伐利尤单抗治疗1年。主要终点是1年的EFS。统计考虑的假设是1年后EFS从48%提高到65%。

 

这项纳入68例患者。新辅助化疗(CR: 4.5%， PR: 40.3%， SD: 44.8%)后放射治疗有效率为44.8% (95%CI: 32.6-57.4)，而新辅助免疫治疗(CR: 6.5%，PR: 51.6%，SD: 25.8%)后放射治疗有效率为58.1% (95%CI: 44.8-70.5)。55例切除患者中，10例患者(18.2%)有病理完全缓解，33例患者(60.0%)出现主要病理缓解。37例(67.3%)患者在术后淋巴结降期。1年的EFS为73.3%(90%CI: 60.1-82.7)。

 

中位随访28个月后，未达到中位OS。死亡13例，最常见原因是疾病进展/复发为(11例)。59例患者出现≥3度AE(88.1%)，其中2例死亡(1例术后出血并发症，1例呼吸衰竭)。

 

 

这项研究是在可切除的IIIA期(N2期)非小细胞肺癌患者中开展的最大规模的围手术期免疫检查点抑制剂治疗研究。围手术期在标准化疗方案基础上加入度伐利尤单抗是安全的，结果令人鼓舞，1年EFS率超过了单纯化疗的历史数据，并且达到了较高的主要病理反应率。

 

参考文献

1. LBA49 - Durvalumab after chemoradiotherapy in Stage III NSCLC: 4-year survival update from the Phase 3 PACIFIC trial

2. 1237MO - SAKK 16/14: Anti-PD-L1 antibody durvalumab in addition to neoadjuvant chemotherapy in patients with stage IIIA (N2) non-small cell lung cancer (NSCLC) – A multicenter single-arm phase II trial