研究背景：CLIO试验（NCT02822157）将复发性卵巢癌患者随机分为奥拉帕利单药治疗组（OLA）和化疗组（CT）（ASCO 2019; SGO 2020）。在这里，我们报告与同源重组缺陷（HRD）相关的奥拉帕利单药治疗的结果。

 

研究方法：将有可测量病灶且先前化疗≥1线的复发性卵巢癌患者按2：1的比例随机分配至OLA（300 mg片剂，BID）或CT。铂敏感卵巢癌患者和已知BRCA突变患者在随机时被排除。随机分配给CT的患者在病情进展后转为OLA。用SureMASTR HRR测定法对原发肿瘤的石蜡组织标本进行体细胞同源重组修复（HRR）突变（MUT）分析，并使用基于扩增子的测序分析进行HRD疤痕分析，靶向全基因组约5000个SNP。HRR和HRD测定法是由安捷伦科技公司（比利时尼埃尔）与鲁汶大学合作开发的。两种测定仅用于研究目的，不用于诊断程序。

 

研究结果：160名患者被随机分入OLA（n=107）或CT（n=53）治疗组。在CT组中，有44例患者因疾病进展转入OLA组。最终，有151例患者接受了OLA治疗（中位随访期为28.2个月）。先前化疗线的中位数为3（1–9）。表中列出了根据铂敏感性的ORR和检测到的HRR-MUT。中位无进展生存期（PFS）为4.8个月，PSOC和PROC分别为7.6个月和2.8个月（HR 0.53，95％CI：0.36-0.78）; HRR-MUT和HRR-nonMUT分别为7.4和2.9个月（HR 0.68，95％CI: 0.43-1.09）。

 

注. 在不同组群中病人反应情况

 

研究结论：在铂敏感卵巢癌、铂耐药卵巢癌及无HRR基因突变的患者中，奥拉帕利单药治疗显示出令人鼓舞的有效性。

 

研究背景：根据一项随机II期试验的结果（研究19），奥拉帕利最初被欧洲药品管理局（EMA）批准用于BRCA突变铂敏感的复发性高级别EOC患者的维持治疗。RETROLA研究旨在评估该临床试验中观察到的结果是否在常规患者队列中的常规临床实践中得到印证。

 

研究方法：我们计划在这一回顾性队列研究中纳入130例患者。最终纳入了251例患者，在每个中心，随机选择并纳入了2014年3月至2017年3月年之间开始口服奥拉帕利治疗（400 mg bid，胶囊剂型）的6名患者。审查了医疗记录的临床和病理特征、生存结果和安全性。我们的主要目标是通过评估奥拉帕利起始治疗后的无进展生存期（PFS）来评估奥拉帕利在经初始EMA指导治疗的真实患者中的疗效。

 

研究结果：总体而言，分析中包括128名患者，其中89名患者根据EMA指导治疗。超说明用奥拉帕利的主要原因是铂类化疗后无放射反应（n=22）和非高级别浆液性EOC亚型（n=14）。126名患者（98％）存在BRCA1/2突变。大多数患者（68％）在接受3线或更多线铂类化疗后接受了奥拉帕利治疗。中位随访时间为41.8个月。EMA患者中的中位PFS为17.0个月（95％CI：14.7-21.3）。在整个人群中，中位PFS和总生存期（OS）分别为15.5个月（95％CI：12.6-18.1）和33.6个月（95％CI：28.7; 40.3）。由于毒性原因，有14名（11.2％）患者停用了奥拉帕利，而有75名（58.6％）患者至少有一次剂量减少或一次剂量中断。5名病人被诊断为相关骨髓增生异常综合征，1名病人诊断为第二种癌。既往系统治疗≤2次与PFS延长有关。

 

研究结论：经过进一步的随访，奥拉帕利在真实人群中的疗效和毒性与研究19和SOLO-2试验中观察到的结果一致。

 

研究背景：奥拉帕利（OLA）对BRCA野生型肿瘤的铂耐药性卵巢癌（PROC）患者获益甚少。与DNA损伤化学联用可能具有协同作用，并提高OLA的活性。

 

研究方法：纳入对象：高级别浆液性或子宫内膜样性卵巢癌患者（在上次铂治疗后28天至6个月之间），不论BRCA状态。先前接受过≤4线（BRCA-突变病人中最多接受5线），仅在BRCA突变存在情况下原发性PROC患者才被允许入组，否则至少有一次铂敏感性复发的情况。给药方案:OLA 300 mg bid+聚乙二醇化脂质体阿霉素（PLD）40 mg/m2（PLD40）静脉注射，每28天一次，共6个周期，接着OLA 300 mg bid维持治疗直到疾病进展或毒副作用。由于高毒性，PLD可降低至30 mg/m2（PLD30）。主要终点是6个月无进展生存期（6mPFS），无效阈值为40％的6个月PFS。

 

研究结果：共有31例（ITT队列）接受了至少1个周期治疗，但每个队列（PP）中只有20例。ITT中位年龄为58岁，ECOG 0/1：32.3/67.7％，浆液性亚型为84％。PP的中位年龄为60岁，ECOG 0/1：25％/75％，浆液性亚型：85％，BRCA状态为WT/mut/unk：75％/20％/5％。先前化疗线的中位数为2（1-4）。OLA的服药周期中位数为4.2（0.9-19.5），PLD的中位数为4（2-6）。中位随访时间为9.29个月（0.9-21.3个月，ITT人群中的6mPFS为44.2％（95％CI 28.7-68.1％），中位PFS为5.32个月。在PP队列中，6mPFS为46.1％（95％CI 27.2-78.3），中位PFS为5.42个月（4-12）。65％的患者疾病稳定，25％的部分缓解（总体控制率为90％）。ITT患者中有74％的患者发生≥3级不良事件（AE），最常见的不良事件为中性粒细胞减少39%、贫血19%、发热性中性粒细胞减少10%。在PLD30（N=14）组中，不良事件发生率低于PLD40（n=17）组：21％ VS 47％，以及PLD延迟30/40：30％ VS 45％和减量30/40：10％ VS 25％。

 

研究结论：无论BRCA状态将有复发性可测量病灶且先前化疗≥1线的患者如何，在PROC患者中，OLA+PLD联合使用的6mPFS为46%，显示较显著的抗肿瘤活性。另外患者中对PLD剂量为30 mg/m2的PLD耐受性更好。

 

参考文献

817P - Response to olaparib monotherapy in relapsed ovarian cancer by HRR gene mutational status and HRD scarring analysis: Results from the randomized phase II CLIO trial

823P - Extended follow-up of a real-world cohort of patients (pts) with BRCA mutation (BRCAm) relapsed epithelial ovarian cancer (EOC) receiving olaparib maintenance therapy: The GINECO RETROLA study

832P - GEICO1601-ROLANDO trial: A multicentric single arm phase II clinical trial to evaluate the combination of olaparib and pegylated liposomal doxorubicin for platinum-resistant ovarian cancer