据JAMA Oncology杂志报道，一项II期非随机试验（NCT02853318）证明，在复发性卵巢癌患者中，Pembrolizumab +贝伐珠单抗+口服环磷酰胺的三药联合方案有良好的临床疗效和耐受性。

 

Emese Zsiros

 

研究人员美国罗斯威尔公园综合癌症中心的Emese Zsiros指出：“三联方案使用Pembrolizumab激活T细胞；贝伐珠单抗帮助T细胞进入肿瘤组织；口服环磷酰胺来消耗有害的免疫抑制T-reg细胞。总的来说，这种三联疗法在卵巢癌患者中的耐受性非常好，有3名患者完全缓解（CR），16名部分缓解（PR），22名患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为95%。”

 

“目前，贝伐珠单抗和口服环磷酰胺是一种NCCN指南推荐治疗卵巢癌的方案，然而，二药联合方案的应答率不是非常高，应答时间不持久。Pembrolizumab没有得到FDA批准用于复发性卵巢癌，因为单一药物治疗的反应率很低。我们的试验将Pembrolizumab加入上述二联方案中，获得了更优的疗效，患者的生活质量也非常好。自从试验结束后，我们医院就经常使用这种三联方案。”

 

参与试验的40名卵巢癌患者(平均年龄62岁)中，30名(75%)患者的肿瘤为铂耐药卵巢癌，10名(25%)患有铂敏感型卵巢癌。受试者接受:

 

Pembrolizumab 200 mg 静脉注射

 

贝伐珠单抗 15 mg/kg 每三周注射一次

 

口服环磷酰胺50 mg 每日一次

 

直到疾病进展，不可接受的毒性作用或同意停药。

 

根据irRECIST标准，3名女性(7.5%)获得完全缓解，16名(40%)部分缓解，19名(47.5%)疾病稳定；38例患者(95%)有临床获益，10例患者(25%)有持久应答；

 

在整体人群中，中位无进展生存期(PFS)为10个月。铂敏感卵巢癌患者的PFS为20.2个月，而铂耐药疾病患者的PFS为7.6个月。

 

最常见的3-4级治疗相关不良事件是贝伐珠单抗引起的高血压(15%)和环磷酰胺引起的淋巴细胞减少(7.5%)。研究报告的最常见不良反应是疲劳(45%)、腹泻(32.5%)和高血压(27.5%)。

 

该研究下一步将分析所有收集到的生物样本，以了解什么因素让某些患者具有持久的应答。

 

John Diaz

 

美国迈阿密癌症研究所妇科肿瘤副主任John Diaz在发给路透社健康的邮件中评论道:“贝伐珠单抗和口服环磷酰胺的联合疗法是我在临床实践中使用的一种方案。在该方案中加入Pembrolizumab是一种新的治疗方法，这些结果非常令人鼓舞，尤其是在75%的铂耐药卵巢癌患者中。由于副作用可控，三联方案的耐受性数据也令人鼓舞。这项研究数据比较有前景，特别是对于那些治疗选择有限的铂耐药卵巢癌患者。这项试验的样本量小，研究发现需要在大样本随机试验中得到证实。

 

参考文献

Zsiros E， Lynam S， Attwood KM， et al. Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Combination With Bevacizumab and Oral Metronomic Cyclophosphamide in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer:A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial.JAMA Oncol.Published online November 19， 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2020.5945