ESMO Asion 2020上，中山大学肿瘤防治中心的Hong-yun Zhao报告了该研究（NCT03260179）的最新进展。

 

目前对多线治疗后复发和转移的鼻咽癌患者中，尚无标准治疗方法。VEGFR和FGFR过度表达在鼻咽癌中很常见，其高表达与预后不良有关。这一特征使抗血管生成治疗在鼻咽癌的治疗中成为首选。AL3810是VEGFR1-3、FGFR1-3和PDGFRα/β的新型多靶点抑制剂。来自一项随机、非对比、开放的Ⅰb期试验的初步数据显示了AL3810治疗多线治疗后复发和转移的鼻咽癌患者的安全性和有效性。

 

该研究入组标准为组织学证实的未分化NPC，且病变可测量。患者必须接受至少1线的治疗且在区域内复发和/或远处转移。所有患者随机分为连续应用AL3810组（A组，10 mg/d）或间歇应用组（B组，应用3周，停1周， 10 mg/d）。主要观察终点为安全性，次要观察终点包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

 

结果显示，迄今入组20例患者（每组10例），中位年龄47岁。既往接受系统治疗的中位次数是3。最常见的3级以上药物相关不良反应是高血压（A组3/10，B组0/10）、蛋白尿（A组2/10，B组0/10）。通过适当的支持治疗，减少药物剂量和/或暂时停药，3级以上药物相关不良反应都可控。A组的ORR为20%，B组为10%。A组的DCR为90%，而B组为60%。截至本文发表之日，仍有2例患者接受AL3810治疗，其中1例在A组，部分缓解持续>32个月。具体疗效结果如下所示。

 

 

结论认为，AL3810在治疗既往接受多次治疗的鼻咽癌患者中具有良好的疗效和可耐受的安全性。但仍需更大样本量的随机试验——CAPTAIN研究。

 

 

 

今年9月份举行的2020年ESMO年会上，由中山大学肿瘤防治中心鼻咽科张力教授牵头的CAPTAIN研究（NCT03558191; CTR20180865）已经公布结果，此次ESMO Asia 上，张力教授再次对这项研究的数据进行了报告。

 

R/M鼻咽癌因其预后差、化疗后治疗方案选择有限而成为世界性难题。卡瑞利珠单抗是一种人源化抗PD-1抗体，在先前的Ⅰ期试验中其治疗R/M NPC显示出良好的抗肿瘤活性和可控的毒性（Fang et al. Lancet Oncol 2018）。Ⅱ期试验CAPTAIN研究旨在进一步评估卡瑞利珠单抗在R/MNPC中的有效性和安全性。

 

研究入组经组织学证实的R/M NPC（Ⅳb期）患者，且既往接受过≥2线的化疗，接受卡瑞利珠单抗 200mg 静注 q2w治疗，其主要观察终点是ORR（根据RECIST v1.1评估）。

 

结果显示，从2018年8月14日到2019年12月30日，共有156例符合条件的患者接受了卡瑞利珠单抗治疗。截至2020年6月30日，平均随访时间为10.9个月（范围0.7~22.3）。在156例患者中，44例（28.2%，95%可信区间[CI]：21.3~36.0）患者达到疾病客观缓解，包括1例完全缓解和43例部分缓解。未达到平均DoR（95%CI：9.5~不可估计），12个月DoR率为58.5%（95%CI：37.3~74.8）。中位PFS为3.7个月（95%CI：2.0~4.1），中位OS为17.1个月（95%CI为15.1~不可估计）。

 

不良反应方面，156例患者中有151例（96.8%）出现治疗相关不良事件（TRAEs）。23例（14.7%）出现3级以上的TRAEs，最常见的是γ-谷氨酰转移酶升高（3.2%）和贫血（3.2%）。有18例（11.5%）和2例（1.3%）因TRAEs而中断和不连续治疗。18例（11.5%）患者有严重的TRAEs，1例死亡被认为与药物有关。获得用于生物标记物分析的血浆Esptein-Bar病毒DNA，结果将在会议上展示。

 

研究认为，卡瑞利珠单抗在既往接受过2线及以上化疗的R/M鼻咽癌患者中显示了良好的抗肿瘤活性和良好的安全性，因此可以为患者提供一种新的治疗选择。