Tisotumab Vedotin（TV）是一种研究性抗体-药物偶联物（ADC），由靶向组织因子的人源单克隆抗体与细胞毒性MMAE共价连接而成。此前基于InnovaTV 204研究的阳性结果，在美国，TV单药疗法被加速批准用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌(R/M CC）成人患者。

InnovaTV 301（NCT04697628）是一项全球性、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估TV用于二线或三线R/M CC患者的疗效。研究纳入患者标准：标准化疗双药±贝伐珠单抗±抗PD-(L)1治疗期间/之后出现疾病进展的R/M CC，根据RECIST v1.1有可测量的病灶，ECOG PS 0~1。患者按1∶1的比例随机分组，分别接受TV单药治疗或研究者选择的拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞治疗。主要终点是总生存（OS）。关键次要终点包括无进展生存（PFS）和研究者确认的客观缓解率（ORR）。

InnovaTV 301研究设计

502例患者被随机分配（TV组: 253；化疗组:249）;中位生存随访时间为10.8个月。患者的中位年龄为50（26~80）岁；两组人口统计学和疾病特征平衡。分别有63.9%和27.5%的患者既往接受过贝伐珠单抗和抗PD-(L)1治疗。

与化疗相比，TV组的死亡风险降低了30%(风险比[HR]=0.70;95% CI: 0.54~0.89;P=0.0038），中位OS显著延长；TV组和化疗组的中位OS分别为11.5个月（95% CI: 9.8~14.9）和9.5个月（95% CI: 7.9~10.7）。

InnovaTV 301研究：OS结果

TV组的PFS优于化疗组，中位PFS分别为4.2和2.9个月(HR=0.67；95% CI: 0.54~0.82；P<0.0001）。

InnovaTV 301研究：PFS结果

在TV组和化疗组中，确认的ORR分别为17.8%和5.2%（优势比[OR]=4.0；95% CI: 2.1~7.6；P<0.0001），疾病控制率（DCR）分别为75.9%和58.2%。

大多数患者至少发生1次治疗相关不良事件（TV组:87.6%[≥3级:29.2%]，化疗组:85.4%[≥3级:45.2%]），TV组大多数治疗相关不良反应是1-2级。不良反应与TV已知的安全性数据一致，包括眼部毒性、周围神经病变和出血不良反应。

InnovaTV 301研究：安全性结果

研究得出结论，III期innovaTV 301临床研究显示，在二线、三线R/M CC患者中，Tisotumab Vedotin与化疗相比，在OS、PFS和ORR方面有统计学意义和临床意义的改善，且安全性可控和可耐受。

 

近年来，ADC开辟了肿瘤治疗的新航道。2021年9月FDA基于II期研究InnovaTV 204加速批准了Tisotumab Vedotin（TIVDAK）用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的R/M CC，成为首个获批的靶向组织因子的ADC药物，也是首个获批妇科恶性肿瘤适应症的ADC药物。其在经治R/M CC中的ORR达24%，中位缓解时间可达8.3个月，且安全性可控。

2023年ESMO ASIA会议上公布了InnovaTV 301（NCT04697628）研究结果，该研究为一项全球、随机、开放性III期临床试验，旨在评价Tisotumab Vedotin治疗二线、三线R/M CC的疗效和安全性。入组人群主要为标准双药或含铂化疗失败的R/M CC，502例患者1:1随机分为Tisotumab Vedotin组或研究者选择的单药化疗组，主要研究终点是OS。研究结果显示与化疗组相比，Tisotumab Vedotin组降低了30%的死亡风险（HR=0.70；95%CI: 0.54-0.89；P=0.0038），OS明显延长（11.5个月 vs 9.5个月）。两组患者有效率分别为17.8%和5.2%（P<0.0001）。这一研究结果为Tisotumab Vedotin在一线治疗失败的R/M CC中的应用提供了高级别的循证医学证据，为这类患者提供了新的治疗选择。

（点评专家：中国医学科学院肿瘤医院袁光文教授、贾双征教授）

参考文献

K. Fujiwara，et al. InnovaTV 301/ENGOT-cx12/GOG-3057: A global， randomized， open-label， phase III study of tisotumab vedotin vs investigator’s choice of chemotherapy in 2L or 3L recurrent or metastatic cervical cancer. ESMO Asia Congress 2023， Abstract 288MO.

国家癌症中心

中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科

主任医师，硕士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专委会 委员

国家癌症中心宫颈癌质控专业委员会 委员兼秘书

中国抗癌协会中西整合宫颈癌专业委员会 常委

中国抗癌协会感染性肿瘤专业委员会 常委

中国老年学与老年医学学会妇科分会 委员

世界内镜医师协会妇科协会 理事

世界内镜医师协会内镜临床诊疗质量评价专家委员会 委员

中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会 秘书

中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会青委会 常委

中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会妇科肿瘤学组 委员

中国老年保健协会妇科肿瘤专业委员会 委员

北京中西医结合学会妇产科专业委员会 委员

北京癌症防治学会妇科肿瘤精准诊疗专业委员会 委员

北京围手术期医学研究会妇产科分会 委员

北京抗癌协会早癌筛查专委会 青年委员

北京医学会妇科肿瘤分会 青年委员

博士，中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科，主治医师

专业方向：妇科肿瘤

学术成果：主持、参与多项国家级及行业基金，第一/共同第一作者发表相关SCI论文10余篇，累积他引用600余次，H指数13

主要学术任职：

中国抗癌协会近距离放射治疗委员会青年委员

北京癌症防治学会妇科肿瘤精准诊疗专委会青年委员

《European Journal of Cancer Care》杂志学术编委