编者按：在第21届世界肺癌大会 (WCLC 2020 Virtual) 开幕前，《肿瘤瞭望》将持续介绍WCLC口头报告专场的重点研究。本文聚焦OA11专场（OA11-A Symphony of Progress）的三项小细胞肺癌研究。
OA11.03 - AMG 757治疗小细胞肺癌的I期研究
AMG 757是一种靶向DLL3和CD3且延长半衰期的双特异性抗体。OA11.03介绍了一项正在进行的AMG 757的I期研究(NCT03319940)。40例接受过≥1线铂类化疗后进展或复发的小细胞肺癌（SCLC）患者入组，共有8个剂量组(剂量范围0.003~10.0 mg)。患者的中位年龄64岁（44-80），ECOG PS 0-1占97.5%（n=39），中位既往治疗线数2（1-6），既往PD-1/PD-L1治疗患者占42.5%（n=17）。截至2020年8月7日，中位治疗时间为6.1周(0.1~59.4)。
39例(97.5%)患者出现不良事件（AE），AE导致4例(10.0%)患者停药；
32例(80.0%)患者的AE与治疗相关，包括7例(17.5%)G3 肺炎，1例(2.5%)G5肺炎；
18例(45.0%)患者出现细胞因子释放综合征(CRS)；5例(12.5%)G2级CRS，没有G3 CRS；CRS主要表现为发热±低血压，具有可逆性，未导致治疗中断或停药，多发生在前两剂AMG 757治疗后24小时内，并通过支持治疗、糖皮质激素和/或抗IL-6治疗进行管理；
6例(15.8%)患者证实部分缓解(PR)，其中DL5组有1例（1/12），DL6组1例（1/8），DL7组3例（3/7），DL8组1例（1/7）；DL8组1例患者存在持续的未证实的PR，评估正在进行中；
11例患者病情稳定(SD;28.9%)；
确认PR的患者的既往中位治疗线数为2(1-4)，反应持续时间为1.9~9.4个月；
31/32例(96.9%)患者肿瘤样本中均有不同水平的DLL3表达，DLL3组织化学评分（H-score）为40-300；H-score范围为55-300的患者出现肿瘤缩小。
研究结论：AMG 757用药剂量至10mg的安全性可接受，用于SCLC患者具有抗肿瘤活性。剂量递增研究正在进行中。
OA11.04-Lurbinectedin联合伊立替康治疗复发小细胞肺癌效果显著
2020年6月，FDA加速批准Lurbinectedin（鲁比卡丁）用于治疗铂类化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)成年患者。2020 WCLC口头报告OA11.04介绍了一项Lurbinectedin联合伊立替康的I-II期临床试验扩展研究，在21例既往接受过不超过2种化疗、ECOG PS 0-1晚期SCLC患者中，观察到Lurbinectedin与伊立替康的协同作用。
治疗方案：Lurbinectedin 2mg/m2第1天+伊立替康75mg/m2第1天，自第8天开始每三周一次的预防性G-CSF给药。
21例患者中女性占比52%；中位年龄61岁(52-74岁)；ECOG PS 0/1分别占24%/76%；无化疗间期(CTFI)≥90天和<90天的患者分别占62%和38%；既往治疗线数1线占62%，2线占38%；既往接受免疫治疗者占19%；肝转移患者占48%；24%患者有中枢神经系统转移。截至2020年8月12日，11名患者仍在接受治疗。中位随访8.7个月，疗效数据如下：
血液学不良事件(AEs)：G4级中性粒细胞减少的患者有6例(28.6%)，发热性中性粒细胞减少2例(9.5%)，无G4贫血和血小板减少；
严重非血液学毒性：G3是最高级别AE，主要表现为4例(19.0%)出现G3疲劳，腹泻3例(14.3%)，呕吐1例(4.5%)；
没有出现治疗相关AEs导致的死亡或停药。
研究结论：Lurbinectedin和伊立替康的联合方案在一线治疗失败SCLC患者中证明了疗效，在耐药患者(CTFI<90天)和三线治疗中也有显著的治疗活性。药物毒性是短暂、可控的，主要AE包括血液学异常、疲劳和腹泻。在SCLC患者中进一步研究这种联合疗法是有必要的。
OA11.06-IMpower133：广泛期小细胞肺癌免疫维持治疗，PFS和OS有获益
I/III期IMpower133研究(NCT02763579)中，与安慰剂+卡铂+依托泊苷(CP/ET)相比，在CP/ET基础上加入PD-L1抑制剂Atezolizumab(Atezo)，随后Atezo维持治疗可显著改善总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。OA11.06这项分析探讨了IMpower133研究中维持治疗阶段广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中，维持治疗采用Atezo vs安慰剂的益处。
截至2018年4月24日，中位随访时间为13.9个月。Atezo+CP/ET组和安慰剂+CP/ET组维持期的患者比例相似，例数分别为154和164例，疗效和安全性数据如下：
中位OS分别为15.7和11.3个月(HR=0.67; 95% CI: 0.49-0.90；P=0.008)；
中位PFS分别为5.5和4.5个月(HR=0.73;95% CI: 0.57-0.92；P=0.008)；
调整基线特征后，Atezo组的获益仍然存在；
广义线性模型(GLM)确定了维持期的3个预后因素：ECOG PS(OR=0.44；P=0.004)、LDH (OR=0.59；P=0.053)和年龄(OR=0.93；P=0.001)。年龄也有显著的治疗交互作用(P=0.006)；
维持期患者中，Atezo或安慰剂组的不良事件(AEs)分别占64.5%和52.8%；
Atezo+CP/ET组和安慰剂+CP/ET组的免疫相关AEs发生率分别占41.3%和28.2%，未见5级免疫相关AEs的报道。
研究结论：在这项IMpower133探索性分析中，维持期接受Atezo治疗相比安慰剂，PFS和OS有获益，多变量Cox回归模型调整基线特征后，阳性结果持续存在。Atezo联合CP/ET的诱导治疗及Atezo维持治疗似乎有助于提高总生存。没有新的或意外的安全信号。
参考文献
OA11.03-A Phase 1 Study of AMG 757， Half-Life Extended Bispecific T-Cell Engager (BiTE)Immune Therapy Against DLL3， in SCLC. Presented at: WCLC 2020 Virtual; January 28-31， 2021.
OA11.04-Lurbinectedin With Irinotecan in Relapsed Small Cell Lung Cancer. Results From the Expansion Stage of a Phase I-II Trial. Presented at: WCLC 2020 Virtual; January 28-31， 2021.
OA11.06-IMpower133: Exploratory Analysis of Maintenance Therapy in Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. Presented at: WCLC 2020 Virtual; January 28-31， 2021.
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