编者按：在第21届世界肺癌大会 (WCLC 2020 Virtual) 开幕前，《肿瘤瞭望》将持续介绍WCLC口头报告专场的重点研究。本文聚焦OA05-肺癌的价值和质量专场，介绍其中三项口头报告的内容。

 

EGFR-TKI在III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的作用还未确定，多国观察性、非干预研究KINDLE针对现实世界中的TKI治疗和治疗结果进行分析。KINDLE研究纳入三个地区3148名III期NSCLC患者的资料：亚洲(n=1873)、中东和北非(n=1045)和拉丁美洲(n=230)，这些患者在2013年1月1日~2017年12月31日期间接受EGFR突变检测和/或TKI治疗。

 

1114例患者(35.4%)接受了EGFR突变检测(亚洲46.2%，中东和北非16.7%，洛杉矶32.1%)，31.7%的检测患者发现EGFR突变(亚洲34.3%，中东和北非地区20.0%，拉美地区28.4%)。患者接受了5种包含TKI的起始治疗方案：①TKIs单药治疗；②TKI联合放疗；③TKI联合化疗；④TKI联合化疗、免疫治疗（IO）；⑤TKI联合放疗、免疫治疗；另外两种含TKI方案用于后续治疗：①TKI联合IO；②TKI联合放疗和化疗。EGFR突变型III期NSCLC患者接受以上几种治疗方案的疗效如下：

 

EGFR突变型III期NSCLC患者(n=68)TKI单药起始治疗，而不接受放疗：中位无进展生存期(PFS)为10.6个月(95% CI: 7.5-13.4)，中位总生存期(OS)为25.4个月(95% CI: 21.6-34.9)；

 

不可切除III期NSCLC患者(n=37)接受cCRT，EGFRm患者的中位PFS为10.5个月(5.1-16.2)，中位OS为48.0个月(47.2-NC)，与EGFR野生型患者(n=145)相似（中位PFS10.8个月[8.5-12.7]，中位OS为40.6个月[25.6-51.2]）；

 

不可切除III期EGFRm NSCLC患者(n=34)接受TKIs初始单药治疗：中位PFS和OS分别为14.6个月(8.0-18.5)和24.4个月(15.4-34.9)。

 

研究结论：不论EGFR突变状态如何，同步化放疗后续durvalumab是目前不可切除的III期NSCLC的标准治疗方案。KINDLE研究表明，在现实世界中，只有少数III期NSCLC患者接受了EGFR突变检测，而EGFR突变NSCLC患者接受的治疗各种各样。不可切除EGFR突变患者与EGFR野生型患者接受cCRT治疗的预后相似。不可切除EGFR突变非小细胞肺癌患者在初始单药治疗时接受TKI而不接受放射治疗，其OS比接受cCRT治疗患者的OS更差。正在进行的LAURA研究(NCT03521154)将有助于明确TKIs在经cCRT治疗的EGFRm III期NSCLC中的作用。

 

Pennell等人(JCO PO 2019)的研究表明，在美国，转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者使用NGS检测基因变异可大幅节约成本和缩短检测时间，这一结论可能并不一定适用于其他地区，因为患病率、医疗保健成本和报销模式存在差异。OA05.05这项研究评估了NGS vs 单基因检测的经济学结果。初步研究结果在ESMO Asia 2020上公布，自上次报告以来，针对MET和RET的靶向疗法获批，需要检测的基因增加了2种，因此研究人员在2020 WCLC上报告新的研究结果。

 

这项研究建立了一个决策分析模型，比较新诊断mNSCLC患者接受序贯检测(SE)、panel检测(PA)、排除性检测(EX)和直接NGS检测。在SE和PA中，检测已有获批疗法的基因变异(EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET)，然后采取SE或NGS检测其他基因变异。在EX组，先检测EGFR和ALK，然后使用NGS检测。2.4%的患者被假定接受再次活检，25%的患者继续检测无靶向疗法的基因变异。

 

研究结果显示，EX方案获得检测结果的时间最短(1.6周)，与其他治疗方式相比最节省成本。如果香港所有患者都使用EX方案，与目前的方案相比将节省480万美元，有靶向疗法的基因检测率为90.7%，无靶向药物的基因变异检测率为46.5%；

 

如果所有患者都使用NGS，达到100% 基因变异检出率，支付者将额外花费270万美元。

 

研究结论：与Pennell等人的研究结果相反，在这项研究中，从成本和时间来看，EX（而不是直接使用NGS）是最佳选择。这项发现也适用于其他亚洲国家，因为研究结果是由亚洲人群中EGFR突变率较高所驱动的。此外，MET和RET获批靶向疗法后，使用EX方案所节省的成本从300万美元增加到480万美元。

 

然而，EX并不能捕获所有可能的基因变异。如果所有患者在MET和RET获批新疗法后一开始就使用NGS检测，那么支付方的额外费用将从450万美元减少到270万美元。随着越来越多的基因变异有了相应的靶向药物，NGS成本降低，NGS可能成为一种潜在的节约成本的选择。

 

临床质量登记(CQR)通过例行收集、分析和报告与健康有关的信息，系统监测特定领域的卫生保健质量。这项描述性CQR报告介绍了澳大利亚维多利亚州肺癌登记处（VLCR）的发展、初步结果和经验教训。

 

VLCR从19个维多利亚州卫生服务机构、44家医院招募人员，患者来自大城市和区域城市，医院类型包括公立和私立医院。2011-2018年期间，共有8180名新诊断的肺癌患者(非小细胞肺癌6548名，小细胞肺癌891名)登记，平均年龄70岁，57%为男性。

 

报告显示，支持性治疗筛查(28%)、确诊后8周内姑息治疗转诊(IV期)、II期手术切除后辅助化疗(39%)、肺癌切除术伴淋巴结切除比例(59%)和多学科会议报告(69%)为肺癌管理质量改善提供了机会。高水平的病理诊断确认(91%)、生命末期少用攻击性化疗(5%)和切除术后90天死亡率(3%)提供了保障。

 

研究结论：实施以人口为基础、覆盖>80%人口的登记是可行的。报告显示，与临床实践指南存在显著差异，大都市、 区域城市以及公立医院、私立医院之间的临床实践存在差异，并确定了质量改进的明确可行动目标。

 

参考资料

OA05.03 - Real-World Global Data on Targeting Epidermal Growth Factor Receptor in Stage III Non-Small Cell Lung Cancer: The Results of the KINDLE Study. Presented at: WCLC 2020 Virtual; January 28-31， 2021.

OA05.05 - Economic Impact of Next-Generation Sequencing (NGS) vs. Single-gene Testing Strategies to Detect Genomic Alterations (GAs) in mNSCLC in Asia. Presented at: WCLC 2020 Virtual; January 28-31， 2021.

OA05.06 - Lessons Learned from the Victorian Lung Cancer Registry: Opportunities for Quality Improvement in Lung Cancer Management and Outcomes. Presented at: WCLC 2020 Virtual; January 28-31， 2021.