国际媒体Healio总结了2020年可改变临床实践的肺癌试验，研究数据在ASCO、ESMO、WCLC和化疗基础讨论会上进行了展示和讨论，以下为您一一介绍。

 

 

多中心III期临床试验ADAURA评估了EGFR突变、IB-IIIA期非小细胞肺癌患者肿瘤完全切除后接受奥希替尼辅助治疗的安全性和有效性。在II-IIIA期患者中，与安慰剂组相比，奥希替尼组显著延长了中位无病生存期(DFS)(P<0.001)，降低了83%的疾病复发或死亡风险，在总人群中(IB-IIIA期)，奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组。ADAURA的研究结果在多个会议上发布。

 

基于ADAURA研究结果，2021年第1版NCCN指南将奥希替尼列为辅助治疗的推荐方案之一。然而，总生存（OS）仍然是评估肿瘤临床获益的金标准，ADAURA研究还有一个关键的不确定性——这项正在进行的研究呈现的DFS获益能否转化为肿瘤治愈或OS的改善。

 

 

CheckMate-227试验研究了纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效。CheckMate-227研究在ASCO年会报道了3年OS数据的更新，再次证实了与化疗相比，双免疫一线治疗可为EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC整体人群带来持久的生存获益；PD-L1≥1%的人群中，双免疫组和化疗组的中位OS时间分别为17.1个月和14.9个月，HR为0.79。

 

基于CheckMate-227研究结果，该方案获得FDA批准。Dana-Farber癌症研究所Julia K. Rotow在一次采访中提到，尽管CheckMate-227试验结果使该方案获批，然而将研究结果纳入临床实践可能是一个挑战，研究结果如何整合到临床实践中，还有待观察。

 

 

CITYSCAPE试验中，研究人员在一线治疗中探索了两代免疫治疗药物的联合方案:靶向于TIGIT的单克隆抗体Tiragolumab联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗。CITYSCAPE试验结果显示，ITT人群（PD-L1 TPS≥1%）和PD-L1高表达人群（PD-L1 TPS≥50%）均可从Tiragolumab+阿替利珠单抗治疗中获得有意义的、持续性的客观缓解率（ORR）和无进展生存（PFS）改善，且安全性良好，可耐受。

 

Dana-Farber癌症研究所Julia K. Rotow在采访中指出：“CITYSCAPE研究数据主要由PD-L1高表达患者的ORR和PFS所驱动。”

 

 

LIBRETTO-001评估了在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，Selpercatinib的缓解率、缓解持续时间和安全性。2020年8月，I/II期LIBRETTO-001研究发表于NEJM：Selpercatinib在既往接受含铂化疗和初治RET融合阳性NSCLC患者中的ORR分别为64%和85%；既往经治的患者中有38例基线存在脑转移，其中11例为可评估病灶，颅内ORR达91%，其中3例评估为CR。Selpercatinib在初治或经治携带RET融合的晚期非小细胞肺癌中，具有良好的抗肿瘤作用、颅内活性以及安全性。

 

过去RET融合NSCLC患者没有疗效好的靶向疗法。2020年有两个RET抑制剂获得FDA批准上市，即Selpercatinib和Pralsetinib。LIBRETTO-001研究结果也强调了采取广泛的基因组分析，以帮助选择靶向治疗决策的重要性。

 

 

LungART试验是一项随机试验，入组了501名已接受完整手术切除和淋巴结探查的N2 NSCLC患者，这些患者大多数接受过化疗，对术后接受放疗的无病生存（DFS）进行评估。经过4.8年随访，PORT组和对照组的3年DFS率为47.1%和43.8%，3年DFS率改善3.3%，与这项试验要求的DFS改善12%的阳性结果差距甚大，而且放疗还会增加额外的治疗毒性。

 

尽管没有到达主要终点，该试验仍然是一个重要的研究进展——在Lung ART试验结果发布之前，很多中心在手术后例行地为N2非小细胞肺癌患者提供纵隔放疗，Lung ART结果证明了在IIIA N2期患者中，PORT不能显著改善DFS，为临床提供了重要信息参考。

 

 

PIONeeR研究的首次分析结果在虚拟ESMO年会上展示，这项研究聚焦接受PD-1/L1免疫检查点抑制剂治疗的晚期NSCLC患者的精准免疫肿瘤学，针对潜在的生物标志物进行研究，以识别哪些人对免疫治疗获益，哪些人对免疫治疗没有反应。克利夫兰诊所James Stevenson在一个访谈中点评道，免疫治疗领域进一步开展药物动力学研究非常重要。

 

参考文献

1. Herbst RS， et al. Abstract LBA5. Presented at: ASCO20 Virtual Scientific Program; May 29-31， 2020.

2. Ramalingam SS， et al. Abstract 9500. Presented at: ASCO20 Virtual Scientific Program; May 29-31， 2020.

3.Rodriguez-Abreu D， et al. Abstract 9503. Presented at: ASCO20 Virtual Scientific Program; May 29-31， 2020.

4.Drilon A ， et al.N Engl J Med 2020; 383:813-824.

5.Le Pechoux C， et al. Abstract LBA3_PR. Presented at: European Society for Medical Oncology Virtual Congress 2020; Sept. 19-21， 2020.

6.Barlesi F， et al. Abstract LBA53. Presented at: European Society for Medical Oncology Virtual Congress 2020; Sept. 19-21， 2020.