柳光宇教授：目前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在HR+/HER2-的早期乳腺癌患者中取得了一定的进展，其中较为热点的主要有PALLAS和Monarch E两项研究。PALLAS研究共纳入5760例确诊1年内且辅助内分泌治疗6月内的Ⅱ～Ⅲ期HR+/HER2-的乳腺癌患者，按照1:1比例随机分配至CDK4/6抑制剂哌柏西利联合内分泌治疗(试验组，n=2883)或单纯内分泌治疗(对照组，n=2877)。但经过随访发现，哌柏西利+内分泌治疗组的3年iDFS为88.2%，这较之于单纯内分泌组的88.5%并无优势，亦无统计学差异(HR=0.93， 95%CI:0.76-1.15)。此外，Monarch E研究中共纳入5637例淋巴结阳性的HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者，按照1:1比例将患者随机分配至阿贝西利联合标准辅助内分泌治疗组或单纯标准辅助内分泌治疗组。其结果显示：①阿贝西利+内分泌治疗组可显著改善患者的iDFS，使得患者的复发风险降低了25% (HR：0.747；p = 0.0096)。治疗2年后组间的iDFS绝对差异值达到了3.5%(阿贝西利组为92.2%，对照组为88.7%，详见图1)。②阿贝西利+内分泌治疗组亦改善了患者的无远处复发生存期（DRFS），降低了28%的转移风险（HR=0.717）。阿贝西利组患者的2年DRFS率为93.6%，而对照组为90.3%，详见图2。

图1：阿贝西利+内分泌治疗组显著改善iDFS

图2：两组患者中的DRFS对比

柳光宇教授：这是当前乳腺癌领域中热烈讨论的话题之一。目前广泛认为PALLAS及Monarch E研究产生明显结果差异的原因主要有三：①两项临床试验的研究设计、入组患者的基线特征存在差异，其中Monarch E研究入组的患者相对更为高危。②哌柏西利及阿贝西利在不良反应(AEs)方面存在一定的差异，前者的AEs主要表现为白细胞减少，而后者则主要为腹泻，这使得两项研究中对于AEs管控并不相同，患者的治疗依从性也有明显的差异。③哌柏西利及阿贝西利在作用机制方面并不完全相同，其中哌柏西利对于CDK6的抑制作用更为明显，而阿贝西利则更为倾向于抑制CDK4，并且在原发性耐药中表现出独特疗效，这可能也是导致PALLAS及Monarch E研究产生结果差异的重要原因。

柳光宇教授：首先，阿贝西利在作用机制方面具有自身特点，它对于CDK4的抑制作用更为显著，而对于CDK6的抑制则相对较弱。需要指出的是，CDK4在乳腺癌的发生机制中参与度更高，对骨髓抑制的副作用小，这使得阿贝西利导致白细胞减少的发生率相对较低，患者依从性更佳，其不良反应的管控也更为容易。其次，已有研究表明阿贝西利在晚期乳腺癌中对于原发耐药的抑制作用较强，这也是其取得阳性iDFS结果的原因之一。而阿贝西利在国内的上市这对于早期乳腺癌患者的治疗无疑是利好的消息之一，CDK4/6抑制剂阿贝西利在中国的上市能使HR+/HER2-的早期乳腺癌患者增加了新的治疗选择，同时我们也期待更长时间的随访研究数据来进一步支持Monarch E研究的结论。此外，部分高危的HR+/HER2-早期乳腺癌患者对于化疗的耐受性差，阿贝西利单药应用此类患者中具有一定的前景但需更深入的探索。

专家介绍

柳光宇教授 

复旦大学附属肿瘤医院  乳腺外科

主任医师，硕士生导师，行政副主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会  常务委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员会副主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会  主任委员

《肿瘤防治研究》，《中华转移性肿瘤》杂志编委

获得国家自然科学基金2项

曾以第1、共同第1或通讯作者发表论文40余篇，其中SCI收录24篇；参与编写肿瘤学专著8部

M.D.Anderson肿瘤中心  访问学者

加拿大Manitoma大学病理科  访问学者