1、AU_PACA计划简介

　　癌症是基因疾病，可通过下一代测序技术（NGS）检测所有遗传损伤。国际癌症基因组联盟检测了25 000例患者，50类肿瘤，对基因组、表观基因组、转录组进行了检测，以找出全部的肿瘤突变，揭示每类肿瘤的基因突变途径，从而确定肿瘤亚型，研发新疗法。

　　2、胰腺癌（PACA）的基因突变机制

　　去氨基：5-甲基胞嘧啶去氨基后导致C>T转录；

　　APOBEC家族：DNA脱氨酶参与了病毒防御和反转录转座子沉默，可能与炎症相关；

　　HR基因缺陷：DNA双股断裂修复缺陷，BRCA1、BRCA2、PALB2基因的致病突变，以及其他突变；

　　食管：DNA氧化损伤导致G>T异型碱基的置换；

　　错配修复：MSH表达缺失导致突变增强。

　　3、哪些基因突变导致PACA

　　PACA的驱动基因如图所示：

　　4、PACA的分子分型

　　根据患者基因组完整性特点，将胰腺癌分为稳定型、分散型、集中型、不稳定型。

　　导致胰腺导管腺癌（PDAC）的突变

　　（1）基因组不稳定：12%；

　　（2）RNF43突变：8%；

　　（3）RNA加工缺陷：8%；

　　（4）ROBO-SLIT-SRGAP缺陷：7%；

　　（5）ATM突变：6%；

　　（6）KRAS野生型：7%；

　　（7）HER-2基因扩增：3%；

　　（8）MET基因扩增：2%；

　　（9）……

　　PACA的基因组不稳定性

　　5、PACA的治疗

　　药物治疗PACA的疗效研究显示，7/8不稳定型PACA患者/患者异种移植模型（PDXs）对顺铂治疗有响应，0/7的稳定型PACA患者/患者异种移植模型（PDXs）对顺铂治疗有响应。

　　除了PACA，存在基因组不稳定的癌种如下所示：

　　胰腺导管腺癌（PDAC）：BRCA2 GL突变和杂合性丢失（LOH），4.5 mut/mb；

　　胰腺神经内分泌瘤（PNET）：体细胞BRCA2突变细胞发生纯合性缺失（HD），6 mut/mb；

　　卵巢浆液性癌（HGSC）： BRCA1基因甲基化和杂合性丢失，3mut/mb；

　　艾氏腹水癌（EAC）：BRCA2体细胞突变和杂合性丢失， 5 mut/mb。

　　6、未来研究方向