证据已表明幽门螺杆菌通过多种机制抑制免疫系统的功能，造成慢性感染。瑞士洛桑大学Dominique Velin等人评估了与未感染幽门螺杆菌的小鼠相比，感染幽门螺杆菌结肠癌和黑色素瘤小鼠接受ICIs或基于疫苗的免疫疗法，能否有效减少肿瘤体积。作者点评道：“研究假设与未感染幽门螺杆菌的患者相比，幽门螺杆菌感染患者接受ICI治疗的有效率可能较低。”

 

研究发现，在接受抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)和/或程序性死亡配体1 (PD-1) 或疫苗治疗的小鼠中，未感染幽门螺杆菌小鼠的肿瘤体积明显小于感染小鼠。此外，无论肠道微生物的整体组成如何，受感染小鼠接受癌症免疫治疗，肿瘤中激活的肿瘤特异性CD8+ T细胞较少。此外，体外共培养试验表明，幽门螺杆菌感染小鼠中的树突状细胞造成肿瘤特异性CD8+ T细胞增殖较低。

 

该团队还在两个独立队列中，评估了幽门螺杆菌血清阳性与PD-1阻断治疗非小细胞肺癌的疗效之间的相关性。在一个队列中，幽门螺杆菌血清阳性与抗PD-1治疗的生存降低有关：幽门螺杆菌血清阳性患者的中位生存期为6.7个月，而血清阴性患者为15.4个月。

 

在另一个队列中，血清阳性与抗PD-1治疗的无进展生存期“明显”下降有关。

 

 

作者总结道：“这项研究首次揭示，胃微生物群会影响癌症免疫疗法的应答，幽门螺杆菌血清学可能有助于非小细胞肺癌患者的癌症免疫疗法的个性化。”这些初步结果必须在更大的前瞻性队列中得到证实。

 

费城Fox Chase癌症中心的助理教授、外科肿瘤学家Andrea Porpiglia在给路透社健康的一封电子邮件中评论说：“这项结果可能揭示了部分癌症患者对免疫疗法无应答的一个因素。现在不同癌症的免疫治疗选择有很多，幽门螺杆菌感染对癌症免疫治疗的影响尚需在人体试验中进一步验证。”

 

来源

Oster P， Vaillant L， Riva E， McMillan B， Begka C， Truntzer C， Richard C， Leblond MM， Messaoudene M， Machremi E， Limagne E， Ghiringhelli F， Routy B， Verdeil G， Velin D. Helicobacter pylori infection has a detrimental impact on the efficacy of cancer immunotherapies. Gut. 2021 Jul 12:gutjnl-2020-323392. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323392. Epub ahead of print. PMID: 34253574.