编者按：随着治疗技术的发展，激素敏感性前列腺癌的治疗标准已发生巨大变化，在ADT基础上联合化疗、新型内分泌治疗或局部放疗等强化疗法正在改变临床实践，但是否确实能够增加患者的生存获益，在2021年ESMO第二场主席研讨会报告的PEACE-1研究旨在回答这一问题。《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院秦晓健教授介绍和点评如下。
编者按：随着治疗技术的发展，激素敏感性前列腺癌的治疗标准已发生巨大变化，在ADT基础上联合化疗、新型内分泌治疗或局部放疗等强化疗法正在改变临床实践，但是否确实能够增加患者的生存获益，在2021年ESMO第二场主席研讨会报告的PEACE-1研究旨在回答这一问题。《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院秦晓健教授介绍和点评如下。
研究简介
LBA5 - A phase 3 trial with a 2x2 factorial design in men with de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer: overall survival with abiraterone acetate plus prednisone in PEACE-1
新发转移性去势敏感性前列腺癌患者的一项采用2x2析因设计的3期试验：PEACE-1中使用醋酸阿比特龙+泼尼松的总生存
背景：自2015年以来，雄激素剥夺疗法（ADT）联合多西他赛、雄激素信号抑制剂（ASI）或原发性肿瘤放射治疗（RXT）（低转移负荷）被证明可改善总生存期（OS），因此已成为mCSPC男性患者的新治疗标准（SOC）。目前尚不清楚在ADT基础上联合这些治疗是否能进一步增加疗效。PEACE-1是一项3期试验，采用2×2析因设计以评价在标准治疗基础上联合醋酸阿比特龙加泼尼松和/或局部放疗。首次研究结果表明，在ADT+多西他赛中加入阿比特龙可显著改善mCSPC患者的rPFS（HR:0.50，95%CI：0.40~0.62，P＜0.0001）（Fizazi，ASCO 2021）。
方法：1173例新发mCSPC患者（57%为高负荷组，43%为低负荷组）接受SOC、SOC+阿比特龙、SOC+RXT或SOC+阿比特龙+RXT治疗（710例患者的SOC为ADT+多西他赛）。阿比特龙效应的总体I型错误检验为5%（OS为4.9%，rPFS为0.1%）。在ADT+多西紫杉醇人群中，需要249个事件来检测80%效能的OS HR为0.70。
结果：中位随访时间为4.4年（ADT+多西他赛人群中有273例死亡事件）。阿比特龙对OS的影响与RXT对OS的影响没有相互作用（P=0.82）。因此，可以将阿比特龙组进行汇总比较。在总体人群（SOC为ADT或ADT+多西他赛）中，联合阿比特龙可显著改善OS（5.7 vs 4.7年；HR 0.83，95%CI：0.69~0.99，P=0.034）；在ADT+多西他赛人群中，联合阿比特龙同样可显著改善OS（NR vs 4.4年；HR 0.75，95%CI：0.59~0.96，P=0.021）。
在发展为CRPC的患者中，ADT+多西他赛组中有231/263（88%）接受至少一次ASI治疗，对照组中有222/263例（84%）接受至少一次ASI治疗，而阿比特龙组分别为110/141例（78%）和67/141例（48%）。ADT+多西他赛人群中＞5%的3-5级不良事件（阿比特龙组 vs 对照组）主要为：中性粒细胞减少症发热（5% vs 5%）、中性粒细胞减少症（10% vs 9%）、肝毒性（6% vs 1%）和高血压（21% vs 13%）。
结论：在ADT+多西他赛中加入阿比特龙可改善mCSPC患者的rPFS和OS，即使84%的对照组mCRPC患者接受ASI。
专家点评
随着CHAARTEED（多西他赛）、LATITUDE（阿比特龙）等研究结果的发布，至少在高危/高负荷的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的治疗中，标准治疗已经由原来几十年未变的单纯去势，转变成为去势治疗加上多西他赛或者新型内分泌治疗，这种转变已经使mCSPC的五年生存率从30%左右上升到50%甚至更高，这是划时代的进步；而在STAMPEDE研究中，在标准治疗的基础上，局部放疗也能显著增加低转移负荷的mCSPC患者的总体生存，另外，来自复旦大学附属肿瘤医院的前瞻性研究也显示，对于寡转移性前列腺癌，原发病灶的切除比单纯基础去势治疗也能延长总体生存时间。这些延长生存治疗的联用，必然引起广泛重视和探索。
当然，局部原发灶治疗与全身的化疗或新型内分泌治疗适用的人群是有差异的，主要是肿瘤负荷的差别限制了以上两类疗法的协同增效；在PEACE-1研究中，阿比特龙与原发灶放疗之间未检测到相互作用，可能也是受到不同疗法对于不同肿瘤负荷患者的疗效差异的影响。
在今年的ASCO会议上，PEACE-1初步报道，中位随访3.5年，在ADT+多西他赛中加入阿比特龙可显著改善男性新发转移性前列腺癌患者的rPFS，中位绝对获益约2.5年，且无明显的额外短期毒性。在中位随访时间延长到4.4年后，PEACE-1研究从总体生存时间（OS）层面，进一步回答了这个问题：对于mCSPC患者，特别是高转移负荷的，在去势治疗加多西他赛的基础上，联用阿比特龙是不是更有效，安全性又如何？
本次更新报道发现，总体人群中，联合阿比特龙可显著改善OS，绝对延长中位总体生存时间达1年；在ADT+多西他赛人群（通常肿瘤负荷较高）中，联合阿比特龙同样可显著改善OS，相比于对照组4.4年的中位总体生存时间，联合治疗组OS尚未达到，体现了很好的肿瘤控制效果。
同时，在对照组出现疾病进展后，高达84%的受试者接受了至少一次雄激素信号通路抑制剂的治疗，治疗组依然表现出显著的生存优势。这也提示，同样的新型内分泌治疗措施，提前到激素敏感阶段，作为强化治疗的效果，要优于后续应用于去势抵抗阶段的治疗。
在不良反应层面，联合阿比特龙治疗，并没有增加严重的血液学毒性，只是在肝毒性和高血压方面，联用阿比特龙可能略高一点，体现了联合治疗的长期安全性。
PEACE-1研究显示了去势治疗联用多西他赛及阿比特龙对于新发mCSPC患者的总体生存价值和长期安全性；在新发mCSPC患者中，多种治疗机制早期联用的强化治疗方案可能显著增加疾病控制，又不增加严重不良反应，值得进一步的研究和推广。
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