乳腺癌的脑转移发生率在所有癌症中排名第二。不同类型的乳腺癌脑转移的发生率不一样，几乎50%的HER2+晚期乳腺癌会发生脑转移。而软脑膜转移是HER2+晚期乳腺癌患者极具毁灭性的一个临床结果，其中位的生存仅有4.4个月，软脑膜转移的有效治疗方法很少。在DESTINY-Breast01/03试验中，T-DXd对转移性HER2+ BC，包括稳定性脑转移亚组显示了良好的颅外疗效。但是T-DXd治疗HER2+未经治疗的脑转移患者和软脑膜转移患者的疗效尚不清楚。在今年的AACR大会上，来自杜克大学癌症研究所和Dana Farber癌症研究所的研究团队，公布了T-Dxd在HER2+晚期软脑膜转移患者中的一个病例研究结果。

 

 

 

该研究纳入6例HER2+软脑膜转移的晚期乳腺癌患者，软脑膜转移的判断基于影像学和/或阳性细胞学，这些患者在2021年10月18日之前接受了T-DXd治疗，并至少在杜克癌症研究所和Dana Farber癌症研究所接受过1次再分期评估。数据从患者的电子医疗记录中提取，并输入一个安全的、患者身份去隐私化的数据库。客观MRI反应定义为经放射学家评估神经影像学有明确的改善且无临床进展迹象。临床获益定义为影像学评估为疾病稳定或客观缓解且无临床进展的迹象。治疗时长定义为T-Dxd从C1D1到治疗结束或死亡。研究人口学特征见下表。患者的平均年龄是42.5岁。

 

 

患者的临床特征见下表。在T-Dxd之前患者既往接受了中位5线的治疗，所有患者既往接受过TKI治疗，5位患者既往接受过图卡替尼治疗，所有患者都接受了颅内放疗，最后一次放疗到开始T-Dxd治疗的中位时长为83.5天。

 

 

6例患者(100%)都获得了临床获益， 5例(83.3%)患者获得了MRI客观反应。患者的平均治疗周期为6.5(5-23)个周期。T-DXd治疗的中位持续时间为160天(125-514)，6个患者中有4个患者（66.7%）接受了持续治疗。从开始接受T-Dxd治疗到死亡或最后一次随访的中位生存期为264天（146-514）。从最初诊断为软脑膜转移到死亡或最后一次随访的中位生存期为379天（208-626）。该研究也为T-Dxd在乳腺癌软脑膜转移患者以及其他HER2+肿瘤类型中进行前瞻性评估提供了理论依据。

 

 

 

 

 

 

在T-DXd首个随机对照、Ⅲ期的DESTINY-Breast03研究中，纳入临床稳定、经过治疗的脑转移患者。

 

 

DESTINY-Breast03研究中存在基线脑转移的患者，T-Dxd组的中位PFS为15个月（12.5-22.2），T-DM1组的中位PFS则为3个月（2.8-5.8），ORR分别为67.4% vs 20.5%。

 

 

在T-DXd首个随机对照、Ⅲ期的DESTINY-Breast03研究中，纳入临床稳定、经过治疗的脑转移患者。

 

 

DESTINY-Breast03研究中存在基线脑转移的患者，T-Dxd组的中位PFS为15个月（12.5-22.2），T-DM1组的中位PFS则为3个月（2.8-5.8），ORR分别为67.4% vs 20.5%。

 

 

 

 

在II期单臂的DEBBRAH研究中纳入了活动性脑转移（经治后进展）的患者，结果显示在这部分人群中的ORR为 44.4%（4/9），T-DXd有效控制全身病灶DCR 为86%（12/14）。

 

 

而正在进行的DESTINY-Breast12研究则探讨T-DXd在伴/不伴脑转移人群中的疗效，也让我们更加期待T-Dxd在大样本人群中进一步论证其对乳腺癌脑转移患者的疗效。

 

 

参考文献：

 

1.2022 AACR， Abstract 5257. Laura Alder，et al. Durable clinical and radiographic responses in a series of patients with HER2+ Breast Cancer (BC) Leptomeningeal Disease (LMD) treated with trastuzumab deruxtecan (T-DXd)

 

2.Modi S， Saura C， Yamashita T， et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(7):610–621.

 

3.Hurvitz SA et al. Presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium 2021; December 7-10， 2021. Presentation GS3-01

 

4.Batista et al. SABCS2021 PD4-06

 

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专家简介

 

王树森教授

 

中山大学附属肿瘤医院 乳腺癌单病种首席专家

 

教授、主任医师、博士生导师

 

学术兼职：

 

国家肿瘤质控中心乳腺癌质控专业委员会委员

 

中国乳腺癌筛查与早诊早治指南专家委员会委员

 

国家卫健委乳腺癌合理用药指南专家委员会委员

 

中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员

 

中国抗癌协会肿瘤内分泌专委会副主任委员

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

 

中国临床肿瘤协会乳腺癌专业委员会常务委员

 

广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员

 

广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员

 

广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

 

广东省南方肿瘤临床研究协会乳腺癌专委会副主委委员

 

广东省医师协会乳腺专科工作委员会副主任委员