国际癌症研究机构（IARC）2016年发表的一份文献首次明确将“肥胖”确定为至少13种癌症的重要风险因素和预后因素。[1]罗斯威尔公园综合癌症中心的研究小组的分析表明，在肺癌中，肥胖与癌症形成或癌症进展之间的关系更为微妙。
国际癌症研究机构（IARC）2016年发表的一份文献首次明确将“肥胖”确定为至少13种癌症的重要风险因素和预后因素。[1]罗斯威尔公园综合癌症中心的研究小组的分析表明，在肺癌中，肥胖与癌症形成或癌症进展之间的关系更为微妙。罗斯威尔公园综合癌症中心胸外科Sai Yendamuri在国际媒体的一篇文章中介绍了肥胖与肺癌研究的进展，以下介绍这篇文章的主要内容。
作者：Sai Yendamuri，MD，FACS
罗斯威尔公园综合癌症中心胸外科
大多数评估二者关系的研究都使用身体质量指数（BMI）来衡量肥胖与否。很多研究观察到高BMI与肺癌患者获得更好的预后以及肺癌发病率降低之间呈现正相关，这与多年来的临床前实验的结果（高脂肪饮食、肥胖会增加癌症形成和进展风险）不一致，因此被称为“肥胖悖论”。
内脏脂肪和相关免疫抑制是肺癌的驱动因素
罗斯威尔公园综合癌症中心的研究有助于解开这个悖论，其结果显示BMI或不能准确描述内脏肥胖。研究人员采用其他方式衡量肺癌患者的肥胖。由于大多数肺癌患者都将PET扫描作为其诊疗计划的一部分，因此PET扫描的CT部分被用来识别和测量内脏脂肪。使用在第三腰椎获得的图像，研究人员使用分析软件测量内脏脂肪，计算出内脏脂肪指数（VFI）。研究人员重新校准内脏脂肪和肺癌之间的关系，发现内脏脂肪指数高的患者在肺癌治疗后的复发率更高，这与既往假设以及丰富的临床前证据一致。
研究表明，内脏脂肪和肺癌的关系是由内脏肥胖的副产物“免疫抑制”所介导。[2]我们小组最近的研究结果表明，在临床前模型和患者研究中，肥胖会影响代谢过程和免疫细胞。观察肥胖患者的肿瘤微环境中的调节性T细胞，这种抑制细胞的频率和激活状态都因肥胖而增强。正在进行的研究表明，这些细胞可能体现肥胖如何影响新陈代谢和免疫反应，但有待进一步明确。
广泛使用的糖尿病药物的研究正在进行中
在回顾性的临床研究和严格控制的临床前实验中，我们发现降糖药二甲双胍的抗癌效果在肥胖的情况下更明显。我们分析了756例患早期（I/II期；N=490）或晚期（III/IV期；N=266）NSCLC、使用（N=121）或未使用（N=635）二甲双胍且未接受新辅助治疗的患者。结果显示，使用二甲双胍仅在超重或肥胖（BMI＞25 kg/m2）的患者中与改善总生存和无复发生存相关。这些结果进一步扩展了之前的两项研究的发现。[3-4]
临床前研究结果表明，二甲双胍可显著降低肥胖患者的肿瘤进展风险，但对正常体重对照组的肿瘤负荷几乎没有影响。在肥胖队列中，肿瘤流式细胞术评估了一些肥胖相关的免疫功能障碍介质（例如PD-1和LAG3的普遍上调，骨髓源性抑制细胞比例和活性的升高），二甲双胍治疗与它们的逆转相关。有趣的是，二甲双胍对正常体重对照组的肿瘤免疫环境几乎没有影响，基因表达分析也未能揭示典型癌症通路有重大改变。
研究结果可为肺癌临床试验设计提供参考
临床前和临床研究结果表明，二甲双胍对非小细胞肺癌具有抗癌作用，但仅限于超重个体，这些发现为使用高BMI作为二甲双胍抗癌效果的预测生物标志物提供了理论依据。对于探索肥胖对肺癌预后的影响以及二甲双胍等药物的潜在抗癌获益的未来临床试验，以上发现可为试验设计提供参考。
参考文献
1.Lauby-Secretan B，Scoccianti C，Loomis D，Grosse Y，Bianchini F，Straif K;International Agency for Research on Cancer Handbook Working Group.Body fatness and cancer—viewpoint of the IARC Working Group.N Engl J Med.2016;375(8):794-798.doi:10.1056/NEJMsr1606602
2.Barbi J，Patnaik SK，Pabla S，et al.Visceral obesity promotes lung cancer progression-toward resolution of the obesity paradox in lung cancer.J Thorac Oncol.2021;16(8):1333-1348.doi:10.1016/j.jtho.2021.04.020
3.Yendamuri S，Barbi J，Pabla S，Petrucci C，et al.Body mass index influences the salutary effects of metformin on survival after lobectomy for stage I NSCLC.J Thorac Oncol.2019;14(12):2181-2187.doi:10.1016/j.jtho.2019.07.020
4.Elkin PL，Mullin S，Tetewsky S，et al.Identification of patient characteristics associated with survival benefit from metformin treatment in patients with stage I non-small cell lung cancer.J Thorac Cardiovasc Surg.Published online March 10，2022.doi:10.1016/j.jtcvs.2022.02.046
京公网安备 11010502033352号