编者按：2022年12月10~13日，万众瞩目的第64届美国血液学会(ASH)年会在美国路易斯安那州新奥尔良以线上+线下相结合的形式隆重召开，作为全球血液领域中规模最大和内容最为全面的血液学顶级学术盛会，本届ASH一如既往地吸引了众多专家及学者的关注。在本届ASH大会上，西安交通大学第一附属医院王怀宇教授团队的一项研究(abstract 833)入选了Oral，比较了复方黄黛片(RIF)vs亚砷酸(ATO)治疗中低危APL的疗效差异，引起了较大的关注度。为此，《肿瘤瞭望》特邀王怀宇教授解读和点评了该研究，现整理如下。

 

 

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)是急性髓系白血病的一种特殊亚型，以特有的染色体畸变t[(15;17)(q22;q21)]为特征。APL起病急，因常发生DIC而死亡率极高。全反式维甲酸（All-trans-retinoic acid，ATRA）和亚砷酸（Arsenic trioxide，ATO）的出现改变了APL的预后，使其成为可高度治愈的疾病。但是，ATO必须静脉给药，患者往往需要长期间断住院以完成巩固及维持治疗。复方黄黛片(RIF)是一种含砷中成药，主要有效成分为As4S4。既往的多中心临床试验证明了RIF治疗APL患者的有效性和安全性。RIF和ATRA联合实现了APL患者的口服家庭治疗。但RIF的临床应用并不广泛，且仅在国内获批使用。仍需要更多的随机对照试验结果来证明其疗效。此外，临床上长期使用的ATO/RIF用4周停4周、ATRA用2周停2周的给药方案相对复杂，对于医生和患者均十分不便。基于ATRA与砷剂毒性较小且具有协同作用，本研究我们采用了ATRA与砷剂同用同停的巩固期治疗方案。

 

 

评估口服RIF联合ATRA治疗中低危初发APL患者是否不劣于静脉ATO联合ATRA。

 

 

APL16是一项多中心，非劣效性，随机对照临床试验。自2016年6月起，在3个中心同时公开招募符合条件的初发APL患者。入组患者接受ATRA 60mg/天（20-45mg/m2/d）联合ATO 0.15mg/kg/d诱导治疗。达到血液学完全缓解后进行随机分组。达到分子生物学缓解后，进入巩固期，分别接受ATRA联合ATO或ATRA联合RIF治疗。巩固期包括至少6个周期的ATRA/ATO或ATRA/RIF联合治疗（两药联用，用2周停2周）。最后随访时间为2022年6月。本研究的主要终点为2年无事件生存率(EFS)，非劣性边界为5%，如达到非劣性标准将评价优势性。该研究已在Register.ClinicalTrial.gov上注册（NCT02899169）。

 

 

截止2022年6月，本研究共招募中低危APL患者81名，其中6名患者被排除。ATRA-RIF和ATRA-ATO组患者基线特征未见显著差异。已有68名患者完成全部疗程。2名分配到ATRA-ATO组的患者未接受分配的治疗方式，巩固治疗期间全程使用ATRA和RIF。其余患者无失访和中途退组。根据意向性治疗原则，75例患者均纳入最终分析。整个队列的中位随访时间为24个月（95%CI：18.1-29.8），截止统计时，75名患者均已达到血液学缓解。ATRA-ATO组患者达到HCR的中位时间为28天，ATRA-RIF组为29天（P=.779）。两组均无患者复发或死亡。目前两治疗组的2年DFS和2年EFS均为100%。诱导治疗期间，有9名患者（12%）发生了分化综合征，经小剂量激素治疗后均好转。诱导治疗期间两组不良反应发生率相当。巩固治疗期间，ATRA-ATO组患者低纤维蛋白原血症的发生率显著高于ATRA-RIF组（23.5%vs 2.9%，P=.032），其他不良反应发生率在两组间均无显著差异。

 

 

APL研究的中期结果表明，ATRA联合RIF治疗中低危APL不劣于ATRA联合ATO。不良反应方面，ATRA-RIF治疗在凝血方面更有优势，其他不良反应发生率无明显差异。本研究中两组均无复发患者，可能与巩固期ATRA与砷剂同用同停，加强了协同清除白血病干细胞的作用有关。RIF联合ATRA为中低危APL提供了简便且安全的新治疗策略。

 

 

急性早幼粒细胞白血病是急性髓系白血病中预后良好的亚型。随着砷剂联合ATRA为基础的治疗方案不断优化，双诱导无化疗方案已经成为指南推荐的中低危APL患者首选治疗。既往的临床试验中，中低危患者总体生存率接近100%。因此，进一步简化治疗方案，减少治疗相关不良反应，缩短住院时间成为新的探索目标。

 

本研究的治疗方案全程无化疗，通过更积极使用羟基脲来降低高白细胞瘀滞的风险（WBC>4×109/L时使用）。同时，巩固期ATRA与砷剂均同时给药，不仅缩短疗程，且可能加强二者对白血病干细胞的协同清除作用。本研究中，口服砷剂治疗的不良反应均轻微可耐受，RIF联合ATRA的方案有利于中低危APL家庭治疗的推广，减轻疾病负担，减少住院率和住院时长。本研究仍在进行中。

 

王怀宇

主任医师、教授、博士生导师

血液内科副主任

中华抗癌协会陕西省分会血液肿瘤专业委员会委员

中华医学会陕西省血液学分会青年委员会副主任委员

陕西省医学会临床免疫学分会委员

研究方向：急性髓系白血病的治疗