2015年3月12日，杜克大学癌症研究所Andrew J. Armstrong博士在NCCN年会上进行了题为“去势后复发前列腺癌新型治疗方案”的演讲，回顾总结了去势抵抗前列腺癌男性患者全身治疗的治疗方案和序列，并讨论用于选择治疗方案的新出现的预测标志物。
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杜克大学癌症研究所Andrew J. Armstrong， MD， ScM
2015年3月12日，杜克大学癌症研究所Andrew J. Armstrong博士在NCCN年会上进行了题为“去势后复发前列腺癌新型治疗方案”的演讲，回顾总结了去势抵抗前列腺癌男性患者全身治疗的治疗方案和序列，并讨论用于选择治疗方案的新出现的预测标志物。
去势抵抗是指，睾酮达到去势水平（<50ng/dl），依旧有PSA、影像学标准或临床（疼痛）的标准定义的进展。基于抗雄激素剥夺疗法的生物学的新信息，术语已从HRPC/AIPC演变，许多肿瘤对新型AR拮抗剂或雄激素合成抑制剂保持敏感，AR扩增导致CRPC，前列腺癌可以产生自己的雄激素配体，而非真正的激素抵抗。
前列腺癌的临床状态模型
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各状态中关键的临床因素有：疾病相关症状/疼痛、内脏与非内脏转移、此前接受的治疗、合并症。目标：开发分子分类学、风险分层
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CRPC经过验证的预后因素（基于现有的列线图、多变量模型）
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治疗前预后因素
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治疗后预后因素
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预后4个主要危险因素
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•体能状态
•疼痛
•乳酸脱氢酶
•内脏疾病
•进展类型（PSA与放射学）
•贫血
•循环肿瘤细胞计数
•PSA和PSA动力学
• C反应蛋白
•白蛋白
•骨标志物：碱性磷酸酶，尿NTx…
•Gleason总和
•疾病的位点数
•年龄（有争议）
•激素响应性持续时间
•VEGF含量、IL 6含量、嗜铬粒蛋白含量
•AR变异水平（CTCs）
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•PSA下降
•疼痛改善或恶化
•生活质量改善
•CTC计数变化（>5→<5）
•PSA PFS和影像学PFS
•骨转换指标的变化
•对肿瘤抗原的免疫应答
•骨相关事件的发展
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•疼痛
•内脏转移
•新的骨病变
•贫血
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CRPC目前的管理方案
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辅助激素策略
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–抗雄激素（例如，比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特、恩杂鲁胺）和抗雄激素戒断
–雄激素合成抑制剂（酮康唑、阿比特龙）
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免疫治疗
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sipuleucel-T
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化疗
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–多西他赛、卡巴他赛
–米托蒽醌
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镭-223
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研究性方案
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支持治疗
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–骨健康制剂：双膦酸盐（唑来膦酸）、地诺单抗
–运动、阳光、维生素D和钙
–姑息性辐射、放射性药物
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近期CRPC试验的OS获益
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试验
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试验药物
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对照药物
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疾病状态
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中位OS（月）
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HR（p值）
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IMPACT
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Sipuleucel-T
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安慰剂
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CRPC，近期没有化疗
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25.8 vs. 21.7
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0.78（0.03）
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TAX327
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多西他赛
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米托蒽醌+泼尼松
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化疗初治CRPC
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18.9
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0.76（0.009）
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TROPIC
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卡巴他赛
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米托蒽醌+泼尼松
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多西他赛治疗后CRPC
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15.1
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0.70（<0.0001）
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COU-AA-301
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醋酸阿比特龙+泼尼松
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安慰剂+泼尼松
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多西他赛治疗后CRPC
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14.8
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0.65（<0.001）
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COU-AA-302
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醋酸阿比特龙+泼尼松
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安慰剂+泼尼松
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进展性化疗初治CRPC
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NR vs. 27.2
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0.75（0.01）
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AFFIRM
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恩杂鲁胺
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安慰剂
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多西他赛治疗后CRPC
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18.4
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0.63（<0.001）
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PREVAIL
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恩杂鲁胺
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安慰剂
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进展性化疗初治CRPC
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NR
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0.70（<0.0001）
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ALSYMPCA
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镭-233
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安慰剂
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多西他赛治疗后CRPC
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14.9 vs. 11.3
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0.70（<0.001）
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ECOG CHAARTED
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ADT+多西他赛
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ADT
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转移性去势敏感的前列腺癌
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57.6 vs. 44.0
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0.61（0.0003）
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GETUG-AFU 15
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ADT+多西他赛
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ADT
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转移性去势敏感的前列腺癌
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58.9 vs. 54.2
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1.01（0.96）
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CRPC正在进行的III期临床试验
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免疫疗法
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•姑息性XRT+/-易普利姆玛（CTLA-4阻滞），二/三线：800例患者（已完成）
•易普利姆玛vs.安慰剂，多西他赛治疗前（已完成）
• PROSTVAC-GMCSF：III期临床试验，多西他赛治疗前无症状性CRPC，n=1200（3组正在进行）
• Tasquinimod vs.安慰剂，多西他赛治疗前，III期，即将完成（S100A9抑制剂具有免疫刺激性和抗血管生成特性，口服）
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新型激素疗法
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•Orteronel+泼尼松vs泼尼松：2个III期临床试验（多西他赛治疗前和多西他赛治疗后），一个正在进行，患者人数>2000，一个已完成，结果阴性
•恩杂鲁胺vs.比卡鲁胺：TERRAIN阳性，STRIVE研究M0/1 CRPC（正在进行）
•ARN 509或恩杂鲁胺vs.安慰剂，M0 CRPC（SPARTAN、PROSPER正在进行）
•ALLIANCE A030121：恩杂鲁胺+/-阿比特龙，n=1224
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新型细胞毒药物或其他药物
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•SYNERGY/AFFINITY：多西他赛+/-OGX-011（一线和卡巴他赛的研究），n=800（一线），截至目前阴性
•卡赞替尼（XL184）：新型c met/VEGF2多激酶抑制剂，2个III期临床试验正在进行（COMET试验，CRPC，OS和疼痛为终点），n=1200，阴性
•卡巴他赛一线vs. 多西他赛（FIRSTANA试验），剂量探索，n=1，170
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